Виявлено кілька спонтанних мутацій при шизофренії
Хоча симптоми шизофренії, як правило, проявляються в підлітковому та ранньому зрілому віці, багато з мутацій відбувались у період раннього та серединного розвитку плода.
Отримані дані вказують на те, що як функція мутованого гена, так і терміни експресії є життєво важливими для визначення ризику шизофренії.
Висновки додаються до попередніх досліджень, які показують, що фактори навколишнього середовища, такі як недоїдання або інфекції під час вагітності, можуть сприяти розвитку шизофренії.
"Наші висновки забезпечують механізм, який може пояснити, як пренатальні екологічні образи протягом першого та другого триместру вагітності збільшують ризик розвитку шизофренії", - сказала керівник дослідження, доктор медичних наук Марія Карайоргоу, професор психіатрії в Медичному центрі Колумбійського університету.
"Пацієнти з цими мутаціями набагато частіше мали порушення поведінки, такі як фобії та тривожність у дитинстві, а також гірший результат захворювання".
У попередньому дослідженні, проведеному на 53 сім'ях, дослідники виявили, що спонтанні мутації - генетичні помилки, які є у пацієнтів, але не у їх батьків - пов'язані зі значним обсягом спорадичних випадків шизофренії. Мутації були знайдені в тій частині геному, яка кодує білки, відомій як екзом.
"Хоча генетика шизофренії надзвичайно складна, починає з'являтися цілісна картина хвороби", - сказав співдиректор дослідження Джозеф Гогос, доктор медичних наук, доцент кафедри фізіології та неврології в Медичному університеті Колумбії. Центр.
"Наші дослідження показують, що десятки, а можливо і сотні різних спонтанних мутацій можуть підвищити ризик розвитку шизофренії. На перший погляд, це лякає, але використання цих нових висновків, щоб зрозуміти, як ці мутації впливають на одні й ті ж нейронні ланцюги, в тому числі під час раннього розвитку плода, викликає сподівання, що можливо можливо розробити ефективні стратегії профілактики та лікування хвороби ".
У новому дослідженні було проведено секвенування всього екзома на 231 пацієнтському "тріо" із США та Південної Африки. Кожне тріо включало пацієнта та обох його батьків, котрі хворі не страждали обох.
Порівнюючи екзоми пацієнтів та батьків, дослідники змогли виявити de novo, а не спадкові мутації, які можуть сприяти шизофренії.
Дослідники виявили багато мутованих генів з різними функціями. Вони також ідентифікували чотири нові гени (LAMA2, DPYD, TRRAP та VPS39), на які впливали повторювані події de novo всередині або між двома популяціями, що виявилося малоймовірним.
"Шанс у двох пацієнтів мати однакову мутацію або комбінацію мутацій досить малий", - сказав Карайоргу.
“Що інтригує, так це те, що, незважаючи на цю мінливість, люди з шизофренією мають, більш-менш, однаковий фенотип - тобто однакові клінічні прояви. Наша гіпотеза полягає в тому, що багато нейронних ланцюгів надзвичайно важливі при шизофренії і що ці ланцюги вразливі до ряду впливів. Отже, коли будь-який з генів, що беруть участь у цих ланцюгах, мутується, кінцевий результат однаковий ».
Дослідження опубліковано в Інтернет-виданні журналу Генетика природи.
Джерело: Медичний центр Колумбійського університету
