Ефективність антидепресантів

Два дослідження, опубліковані минулого року (Turner et al., 2008; Kirsch et al., 2008), почали тріснути основу дослідження, яке встановило ефективність та корисність сучасних антидепресантів - тих психіатричних препаратів, які найчастіше призначають людям для лікування депресія. Недавній коментар, опублікований в Американський журнал психіатрії двома дослідниками, які фінансують фармацевтичну промисловість, пропонують, щоб ці дослідження мали бути розглянуті в більш широкому контексті (Mathew & Charney, 2009).

Автори коментарів стверджують, що для того, щоб мета-аналіз був дійсним, дослідники повинні мати доступ не тільки до опублікованого дослідження, але і до неопублікованого дослідження незначущих даних. Погодившись, що такі мета-аналізи, такі як Кірш та ін., Необхідні та цінні, вони припускають, що висновки дослідження були надто широкими (що антидепресанти в основному неефективні та не кращі за відповідь плацебо).

Вони припускають, що такі дослідження, хоча і цінні для опису відмінностей на рівні групи, марні для того, щоб допомогти визначити окремі результати (що є критикою практично будь-якого мета-аналізу).Метью та Чарні також зазначають, що в ході іншого мета-аналізу антидепресантів виявлено кількість, необхідну для лікування, 6,25 (тобто, приблизно шести пацієнтам знадобиться лікування антидепресантами, щоб отримати одну відповідь, якої не було б, якби пацієнта отримали плацебо »).

Інша критика дослідження Кірша включає те, що оптимальне клінічне ведення пацієнтів з великим депресивним розладом просто не розглядається в реєстраційних дослідженнях FDA. Вони також припускають, що існує не так багато доказів, що підтверджують використання психотерапії як кращого методу лікування великої депресії порівняно з антидепресантами. Дійсно, більшість досліджень показують, що комбінований підхід ліки + психотерапія видається найбільш ефективним для більшості пацієнтів з депресією.

Потім автори коментарів пропонують три рекомендації, які, як вони пропонують, підвищать прозорість та сприятимуть розширенню комунікацій у процесі випробування наркотиків:

“1. Протоколи клінічних випробувань, що фінансуються галуззю, що подаються на розгляд FDA, повинні містити розділ, що деталізує стратегію публікації ". Така стратегія мала б бути спрямована на усунення упередженості публікацій, заохочуючи навіть негативні результати до публікації. Звичайно, проблема в цьому полягає в тому, що ніхто не може гарантувати остаточну публікацію в журналі, проте лише така публікація дасть іншим дослідникам повну картину ефективності певного препарату. Можливо, ще одним кроком було б, щоб НІГ фінансував журнали з відкритим доступом, що працюють лише в режимі он-лайн, за кожною основною спеціальністю, що публікує лише негативні та нульові результати. Тоді це гарантувало б, що кожне дослідження наркотиків справді публікується.

“2. FDA повинна вивчити загальну кількість випробувань, проведених для досліджуваного нового препарату, під час первинного визначення дозволу на застосування нових препаратів. Вкладиші в упаковку для нових антидепресантів можуть розкривати кількість плацебо-контрольованих досліджень, проведених протягом адекватної тривалості випробувань у діапазоні доз, затверджених FDA, разом із підсумком результатів випробувань (позитивних, негативних або невдалих). Клініцисти (і пацієнти) мають право знати, наприклад, що виробник нового схваленого FDA антидепресанту провів в цілому дев'ять плацебо-контрольованих досліджень для основного депресивного розладу, з яких лише два дослідження перевищували плацебо.

“3. Зрештою, нам потрібні вдосконалені підходи до вивчення депресії, щоб виявити кращі антидепресанти. Це потребуватиме глибшого розуміння патофізіологічних механізмів, пов’язаних із короткочасними терапевтичними ефектами, та механізмів, пов’язаних з тривалим підтримкою користі. Моделі тварин для останніх особливо потрібні. Для керівництва лікуванням необхідні персоналізовані підходи до випробувань антидепресантів, що використовують біомаркери, включаючи нейрофізіологічні, нейровізуалізаційні, генетичні та нейропсихологічні методи. “

Ми вважаємо, що загальна ефективність антидепресантів залишатиметься відкритою для обговорення багатьма фахівцями протягом наступних років. Ймовірно, ефективність таких препаратів була завищена в оригінальних клінічних випробуваннях FDA, тоді як інші дослідження, що фінансуються самостійно (наприклад, дослідження STAR * D), показують, що прийом антидепресантів в кінцевому підсумку призводить до 67% ремісії (що вимагало зміни ліків та довготривале лікування).

Існує певна потреба рухатись уперед у дослідженні наркотиків, щоб бути набагато відкритішими та прозорішими у всіх випробуваннях наркотиків. Clinicaltrials.gov - це хороший старт, але наші зусилля не повинні зупинятися на простих реєстраціях клінічних випробувань. Потрібно забезпечити, щоб усі дослідження - навіть негативні - з часом знайшли спосіб бути опублікованими.

Список літератури:

Кірш І, диякон Б.Ж., Уедо-Медіна ТБ, Скоборія А, Мур Т.Дж., Джонсон Б.Т. (2008). Початкова тяжкість та переваги антидепресантів: мета-аналіз даних, поданих до Управління з контролю за продуктами та ліками. PLoS Med 5: e45.

Метью, С. & Чарні, Д.С. (2009). Упередженість публікації та ефективність антидепресантів. Am J Psychiatry 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.

Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Вибіркове видання досліджень антидепресантів та його вплив на очевидну ефективність. N Engl J Med, 358, 252–260.