Дослідження ідентифікує потенційну нову мішень для лікування шизофренії

Японські дослідники виявили дефіцит мозку людей, хворих на шизофренію. Отримані дані можуть призвести до розробки нових лікарських засобів.

Для цього дослідники з Японського центру досліджень мозку (CBS) провели посмертні обстеження (розтин) і виявили, що шизофренія пов’язана з рівнем S1P, жирової молекули, виявленої в білі речовина мозку.

В останні роки медикаментозна терапія шизофренії припинилася. Більшість препаратів від шизофренії, які зараз доступні, засновані на дофаміні, але вони неефективні приблизно у кожного з кожних трьох пацієнтів. Дослідники вважають, що запобігання деградації S1P може бути новою метою розвитку ліків.

"Оскільки ми не маємо іншого погляду на те, що викликає шизофренію, багато фармацевтичних компаній виходять із розробки ліків, пов'язаних з шизофренією", - говорить Такео Йосікава, керівник групи RIKEN CBS. "Сподіваємось, наші висновки можуть дати новому куточку нову мету для розробки наркотиків".

Хоча шизофренія є добре дослідженим психічним розладом, механізми її розвитку залишаються загадкою. Вчені вже деякий час знають, що мозок людей, хворих на шизофренію, має менше білої речовини, ніж звичайний мозок.

Біла речовина виробляється олігодендроцитами, спеціальними клітинами, які огортають частини нейронів, що передають вихідні сигнали, які допомагають їм спілкуватися між собою. Психотичні симптоми шизофренії включають галюцинації та марення - неможливість відрізнити реальність від фантазії, - що може спричинити аномалії білої речовини, що спричиняють нерегулярне спілкування між нейронами.

Під керівництвом Такео Йосікави команда RIKEN CBS дослідила сфінголіпіди, групу ліпідів, які, як відомо, мають багато функцій, деякі пов'язані з білою речовиною. На трупах хворих на шизофренію вчені провели аналіз великого тракту білої речовини, який з'єднує ліву та праву сторони мозку. Роблячи це, вони виявили сильний дефіцит S1P, сфінголіпіду, необхідного для виробництва олігодендроцитів.

Подальші дослідження показали, що хоча і було вироблено нормальну кількість S1P, він метаболізувався і розщеплювався тоді, коли цього не повинно було бути.

"Препарати, що запобігають деградації S1P, можуть бути особливо ефективними при лікуванні шизофренії", - говорить Кайоко Есакі, перший автор та докторський дослідник.

Незважаючи на те, що експеримент звучить просто, вимірювання рівнів S1P в мозку трупів було великим випробуванням і вимагало міждисциплінарного досвіду в галузі хімії - зокрема, мас-спектрометрії -, яку Есакі представив команді.

"Це було перше психіатричне дослідження головного мозку, яке використовувало мас-спектроскопічний аналіз, і наше відкриття було б неможливим без нашої нещодавно створеної комплексної методики скринінгу сфінголіпідів", - говорить Йошикава.

Виявивши дефіцит сфінголіпідів S1P у мозку шизофренії, дослідники потім дослідили постмортний мозок людей з біполярним розладом або великим депресивним розладом. Вони виявили, що рівень S1P не відрізнявся від рівня, який вони виявили в нормальному мозку, вказуючи на те, що проблема характерна для шизофренії, а не є загальною рисою психічних розладів.

Перш ніж можуть розпочатися клінічні випробування щодо шизофренії, необхідні дослідження на тваринах. «Наступним важливим кроком, - говорить Йосікава, - є точно визначити, які препарати, що діють на рецептор S1P, ефективні у експериментальних тварин. Хоча новий блокфінгольний препарат фінголімод діє на рецептор S1P і ефективний при лікуванні розсіяного склерозу, ми поки не знаємо, наскільки ефективним він буде для шизофренії ".

Висновки опубліковані в журналі Вісник шизофренії.

Джерело: RIKEN