Механізм, що стоїть за швидкодіючим антидепресантом кетаміном
Єльські дослідники виявили, що у щурів кетамін швидко знижує депресивну поведінку, а також відновлює зв’язок між клітинами мозку, пошкодженими постійним стресом. Ефекти препарату виявились неймовірно ефективними і для пацієнтів з важкою депресією.
"Це як чарівний препарат - одна доза може швидко діяти і тривати від семи до 10 днів", - сказав Рональд Думен, старший автор дослідження, професор психіатрії та фармакології з Єльського університету.
Традиційно кетамін використовували як загальний анестетик для дітей, але близько десяти років тому дослідники Центру психічного здоров’я в Коннектикуті виявили, що він полегшує пацієнтів із депресією, коли їх дають у малих дозах, сказав Думен.
Ці перші клінічні дослідження, які згодом були повторені Національним інститутом психічного здоров'я, показали, що майже 70 відсотків пацієнтів, раніше стійких до всіх інших форм антидепресантів, покращилися протягом декількох годин після прийому кетаміну. Однак його клінічне застосування до цього часу було обмеженим, оскільки воно повинно вводитися внутрішньовенно під медичним наглядом. Він також здатний викликати короткочасні психотичні симптоми. Кетамін використовувався як рекреаційний наркотик, який іноді називають "Special K" або просто "K."
Це змусило Думана, його колегу Джорджа Агаджаняна та дослідників Єльського університету об’єднатись для вивчення молекулярної дії кетаміну в префронтальній корі щурів з очікуванням пошуку потенційних цілей, необхідних для створення безпечної та простішої у використанні форми препарат.
Вчені виявили, що кетамін діє на шлях, який швидко створює нові синаптичні зв'язки між нейронами - процес, відомий як "синаптогенез". Крім того, вони змогли визначити критичний фермент у шляху, mTOR, який контролює синтез білка, необхідний для нових синаптичних сполук.Були також багатообіцяючі підказки щодо того, як підтримувати початкові швидкі наслідки кетаміну, втручаючись у конкретні цілі, що перебувають нижче за течією.
«Шлях - це історія. Розуміння механізму, що лежить в основі антидепресантної дії кетаміну, дозволить нам атакувати проблему на різних можливих ділянках цього шляху ”, - сказав Агаджанян.
Приблизно 40 відсотків людей, які страждають на депресію, не реагують на ліки, і є набагато більше, хто реагує лише після багатьох місяців або років спробування різних методів лікування. Автори зазначають, що кетамін перевірений і доведений як успішний засіб для швидкого зменшення суїцидальних думок. Це важлива перевага, якої зазвичай не спостерігається до тижнів лікування традиційними антидепресантами.
Іншими авторами статті Єльського університету є Наньсін Лі, Боюнг Лі, Ронг-Цзянь Лю, Моуніра Банаср, Джейсон М. Дуаєр, Масаакі Івата та Сяо-Юань Лі. Національний інститут психічного здоров’я, Центр психічного здоров’я в Коннектикуті та Медичний факультет Єльського університету фінансували цю роботу.
Джерело: Єльський університет
