Дослідники звужують, як антипсихотичні препарати діють на мозок

Дослідники, зацікавлені в лікуванні шизофренії та деменції, пояснили, як діють антипсихотичні препарати, націливши два рецептори на поверхню клітин мозку, згідно з новим дослідженням.

У попередньому, пов'язаному з цим дослідженні, дослідники показали, що два рецептори мозку, які зв'язують нейромедіаторні сигнали серотоніну та глутамату зовні клітини, утворюють комплекс в областях мозку, які не працюють у хворих на шизофренію.

Зараз команда розробила показник, який може допомогти визначити ефективність антипсихотичних препаратів та покращити розробку ліків. Нове дослідження заповнює прогалину в знаннях, оскільки раніше дослідники не розуміли, як цей рецепторний комплекс був пов'язаний з фенотипом шизофренії.

Нове дослідження показує, що існує дефект у зв'язку між комплексом двох рецепторів та шизофренічним фенотипом у тому, як сигнали серотоніну та глутамату інтерпретуються всередині клітини, процес називається сигналізацією.

Це також показує, як антипсихотичні препарати, що використовуються для лікування пацієнтів, працюють на виправлення такого дефекту мозку, стверджують дослідники.

"Ми не тільки дізналися, наскільки ефективні антипсихотичні препарати, але ми також виявили, що передача сигналу через цей рецепторний комплекс є критично важливою для роботи цих антипсихотиків", - сказав головний дослідник дослідження Діомед Е. Логотетіс, доктор філософії, завідувач кафедри фізіології та біофізики медичного факультету ВКУ.

За словами Логотетіса, найпоширенішими клітинними мішенями для ліків є рецептори, зв'язані з білками G, такі як ті, що були розглянуті в цьому дослідженні. Використовуючи клітинні та тваринні моделі, вони виявили, що рецептори сигналізують зовсім по-різному, коли вони разом як комплекс, ніж коли вони розлучені.

Показник, розроблений командою, може бути використаний для скринінгу нових препаратів та визначення рівня їх ефективності, або для оцінки комбінованої терапії - поєднання двох раніше неефективних препаратів та їх підвищення для деяких пацієнтів. Зрештою, ця робота може призвести до створення кращих антипсихотичних препаратів для пацієнтів, стверджують дослідники.

"Ми можемо використовувати розроблену нами метрику для скринінгу нових препаратів та визначення рівня їх ефективності", - сказав Логотетіс. "Ми також можемо використовувати метрику для оцінки того, які комбінації існуючих препаратів дадуть нам ідеальний баланс між передачею сигналів через два рецептори комплексу".

Логотетіс сказав, що надія полягає в тому, що, використовуючи цей підхід, одного разу дослідники зможуть розробити засоби, за допомогою яких можна проводити високопродуктивний скринінг ліків, а також зможуть розробити більш ефективні комбінації ліків, здатних допомогти третині хворих на шизофренію, які не реагують на сучасні методи лікування.

Подальші дослідження будуть зосереджені на подальшому визначенні білкових мішеней сигнальної картини цього рецепторного комплексу та їх зв'язку з шизофренією.

До складу мультидисциплінарної команди входили дослідники Медичної школи Університету Співдружності Вірджинії, Медичної школи Маунт-Сінай у Нью-Йорку та Фармацевтичної школи Університету Меріленда в Балтіморі.

Нове дослідження опубліковане в Інтернеті в журналі Клітинка.

Джерело: Університет Співдружності штату Вірджинія