Наркотик Альцгеймера прямував до більших клінічних випробувань

Результати нещодавно завершеного пілотного дослідження відкрили шлях для проведення більш масштабних клінічних випробувань для визначення ефективності та безпеки використання піоглітазону (Actos) для лікування хвороби Альцгеймера.

Лікарський засіб, що зменшує кількість глюкози в крові, піоглітазон зазвичай використовується для лікування діабету II типу.

Під керівництвом доктора медицини Девіда С. Гельдмахера з Університету охорони здоров’я Університету Вірджинії в Шарлотсвіллі пілотом було подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження, проведене в двох амбулаторіях академічного медичного центру. Рандомізоване контрольоване дослідження тривало 18 місяців.

За словами дослідницької групи, препарат добре переносився пацієнтами. Периферичний набряк був єдиним питанням, який відзначали, і виявили, що він спостерігається у чотирьох з чотирнадцяти пацієнтів.

Інтернет-звіт, опублікований у Архіви неврології, запропонував ретельно контролювати ризики периферичних набряків, серцевої недостатності та інших серцево-судинних проблем, проводячи клінічні випробування за участю тіазолідиндіонових препаратів для хвороби Альцгеймера.

Хоча препарат добре переносився, дослідження не виявило ефективності препарату для уповільнення прогресування хвороби Альцгеймера. Шкала оцінки хвороби Альцгеймера (ADAS) вимірювала лише незначну різницю в пізнанні із середньою зміною лише 0,746 бала щомісяця.

"Невеликі і незначні відмінності свідчать про те, що хвороба Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості, швидше за все, не буде відповідною популяцією для подальшого вивчення тіазолідиндіонів", - написали дослідники.

Звіт продовжував стверджувати, що невелике дослідження не було забезпечене належним чином для повноцінного вивчення ефективності. Основним показником результату, зосередженим на наявності побічних ефектів у пацієнтів, і такі функції, як пізнання, повсякденна діяльність та нервово-психічні симптоми, були вторинними заходами.

Випробування включало 29 пацієнтів похилого віку, не хворих на цукровий діабет, хворих на хворобу Альцгеймера, яким щодня вводили або 45 мг піоглітазону, або плацебо, що супроводжувалось 200 МО вітаміну Е щодня.

Пацієнти продовжували застосовувати інгібітори холінестерази - загальнопризначеного препарату, що застосовується для запобігання розпаду ацетилхоліну у пацієнтів із хворобою Альцгеймера. Ацетилхолін - це хімічна речовина, важлива для навчання та пам'яті.

Пацієнтам також було дозволено розпочинати терапію мемантином (Namenda) під час випробування, іншого широко призначеного втручання при хворобі Альцгеймера.

На основі результатів дослідники запропонували проводити майбутні дослідження на більш ранніх стадіях прогресування Альцгеймера і зосередитись на впливах піоглітазону на позитивний вплив на запалення, викликане активацією мікроглії. У звіті пропонується використовувати ядерні методи візуалізації як ефективний інструмент або біомаркер для цього типу досліджень.

Оскільки тіазолідиндіони, включаючи піоглітазон та розиглітазон (Avandia), мають здатність пригнічувати мікрогліальне запалення, було запропоновано виправдати подальші дослідження.

Попередні дослідження пропонували обіцянку з розиглітазоном, але коли цей конкретний препарат був дозволений для більших клінічних випробувань, це не вдалося.

Дослідники сприяли подальшому вивченню тіазолідиндіонів, але також застерігали, що препарати можуть просто не мати достатнього впливу на активацію мікроглії, щоб мати клінічну значимість у майбутньому.

Понад 5 мільйонів людей лише в США зараз хворіють на хворобу Альцгеймера, і до 2050 року ця кількість, як очікується, зросте до 13,5 мільйонів.

Джерело: Архіви неврології