Нові висновки щодо хімічних речовин, пов’язаних з біполярним психозом
Захворювання включає періодичні епізоди манії та депресії, перемежовуючись «евтимічними» періодами без симптомів депресії та маніакальності. Маніакальні епізоди іноді викликають такі психотичні симптоми, як галюцинації та марення, подібні до гострого психозу при шизофренії.
Ця та інші подібності можуть свідчити про часткову спільну основу або патофізіологію цих розладів. Крім того, у великих генетичних дослідженнях було виявлено цілий ряд генів "сприйнятливості", що перекриваються як для шизофренії, так і для біполярного розладу.
Попередні дослідження показали, що хімічна речовина під назвою кінуренова кислота (KYNA) присутня на більш високих рівнях у спинномозковій рідині та префронтальній корі людей із біполярним розладом із психозом та хворих на шизофренію. Зараз команда з Інституту Каролінської у Швеції підтвердила цю знахідку та вивчила причину явища.
"KYNA впливає на кілька сигнальних шляхів, важливих для роботи мозку", - сказав дослідник професор Мартін Шаллінг, доктор медичних наук, доктор філософії. Зазвичай він виробляється під час запалення, спричиненого впливом стресу чи інфекції, наприклад, які самі по собі були пов’язані з психотичними епізодами.
Дослідження посилання
Встановлено, що рівень ферменту під назвою KMO, який бере участь у виробленні KYNA, суттєво знижений у мозку 36 пацієнтів із шизофренією та 19 пацієнтів з біполярним розладом та психозом у порівнянні з біполярними пацієнтами без психозу та здоровими людьми.
Подальший аналіз генів був проведений у 493 пацієнтів із шизофренією або біполярною хворобою та 1044 порівнянних здорових людей. Серед біполярних учасників психотичні епізоди були майже вдвічі частіше, якщо пацієнт мав певний варіант гена, який називається KMO Arg452.
Тести на зразках окремої групи з 55 пацієнтів показали, що варіант KMO Arg452 пов'язаний як із підвищеним рівнем KYNA в лікворі, так і з рівнем KMO в гіпокампі головного мозку.
Повні результати опубліковані в журналі Молекулярна психіатрія.
Автори пишуть: «Генетична варіація KMO впливає на ризик психотичних особливостей у манії пацієнтів з біполярним розладом. Це забезпечує можливий механізм попередніх висновків щодо підвищеного рівня KYNA в лікворі у тих біполярних пацієнтів з психотичними особливостями протягом життя та позитивною зв'язком між рівнями KYNA та кількістю маніакальних епізодів ".
Вони сподіваються, що робота допоможе нам зрозуміти зв'язок між запаленням та психозом. "Психоз, пов'язаний з біполярною хворобою, має дуже високий ступінь спадковості до 80 відсотків, але ми не знаємо, які гени та які механізми задіяні", - сказав Шаллінг.
Дослідження дає "нове пояснення, яке може бути пов'язане з сигнальними системами, що активуються запаленням", сказав він. "Це має наслідки для діагностики та відкриває шлях до нових методів лікування, оскільки існує великий арсенал вже затверджених препаратів, які модулюють запалення".
Інші дослідження
Інші групи дослідників також зосередили увагу на рівні KYNA у пацієнтів з біполярним розладом. Доктор Конні Нордін з Університету Лінчепінг, Швеція, та її команда побачили, що рівень KYNA підвищений у мозку у пацієнтів з біполярним розладом чоловічої статі в перервах між евтимічним станом. Вони також виявили, що рівень KYNA підвищувався з віком у цих пацієнтів, але не у чоловіків без біполярного розладу.
Ця команда також вважає, що KYNA є спільною рисою біполярного розладу та шизофренії. Вони зазначають, що KYNA тісно пов'язана з активністю дофаміну в середньому мозку, "вказуючи на потенційну роль цієї сполуки у захворюваннях, пов'язаних з дофаміном".
"Функціональне значення спостережуваного підвищення рівня мозку KYNA (близько 50 відсотків) неясно", - пишуть вони. Але експерименти на щурах дозволяють припустити, що однаковий темп збільшення "пов'язаний із помітною активацією випалення нейронів дофаміну середнього мозку". Отже, це підвищення рівня KYNA мозку при біполярному розладі «ймовірно впливає на глутаматергічну, холінергічну та дофамінергічну нейротрансмісію у цих пацієнтів».
Відомо, що ці дисфункції прогресують із перебігом та тяжкістю захворювання, додає команда, оскільки численні дослідження показали "тісний зв'язок між когнітивною функцією та глутаматергічною та холінергічною нейромедіацією".
Коли у щурів спостерігається медикаментозне підвищення рівня KYNA, вони виявляють симптоми, що спостерігаються також у пацієнтів з біполярним розладом як під час гострої психотичної манії, так і при евтимії, а також у пацієнтів із шизофренією. Крім того, це погіршує контекстуальне навчання та робочу пам’ять у щурів.
"У сукупності ці висновки свідчать про те, що KYNA може причинно сприяти розвитку занепаду когнітивних функцій під час прогресування біполярного розладу", - підсумувала команда.
Список літератури
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L., ... Schalling, M. Алель KMO, що кодує Arg452, асоціюється з психотичними особливостями при біполярному розладі типу 1 , і з підвищеним рівнем CSF KYNA та вираженням KMO. Молекулярна психіатрія, 5 березня 2013 р. Doi: 10.1038 / т. П. 2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… та Landen, M. Підвищений рівень кінуренової кислоти в лікворі пацієнтів з біполярним розладом. Журнал психіатрії та неврології, Травень 2010 р. Doi: 10.1503 / jpn.090180
.jpg)
