Рідкісні генетичні варіанти збільшують ризик розвитку синдрому Туретта

Міжнародна група з 57 вчених з 11 країн визначила перші гени остаточного ризику розвитку синдрому Туретта (TS) - складного нервово-психічного розладу.

Прорив відбувся, коли дослідники зосередилися на відносно новій галузі досліджень геноміки, яка передбачає вивчення цілого геному, а не пошук певного гена, сказала доктор Перістера Пашу, доцент університету Пердю біології.

«Найчастіше ми зосереджуємось на мутації однієї пари основ, які є будівельними елементами ДНК, і шукаємо мутацію. Але останніми роками ми зрозуміли, що існує ще один тип варіацій людського геному, - сказав Пашу.

Синдром Туретта, яким страждає приблизно кожна зі 100 осіб, характеризується одним або кількома фізичними тиками, такими як прочищення горла, кашель, моргання очима або рухи обличчя, разом із принаймні одним мимовільним фонетичним або словесним тиком.

Люди з ТС також частіше мають додаткові нервово-психічні розлади, такі як синдром гіперактивності з дефіцитом уваги (СДУГ) або обсесивно-компульсивний розлад (ОКР), і, схоже, більший ризик викликати тривогу, серйозну депресію або розлади аутичного спектру.

Через велику різноманітність симптомів та пов’язаних з ними захворювань синдром Туретта часто є важким станом для виявлення та відстеження.

Однак останніми роками вчені досліджують, як часто короткі ділянки генів повторюються по всьому геному, як ці повторення (так звані варіанти числа копій) можуть відрізнятися у людей і чи впливають вони на здоров'я.

«Ці варіації можуть охоплювати значну частину послідовності ДНК і можуть включати навіть цілі гени. Ми зовсім недавно почали розуміти, як варіація числа копій може стосуватися хвороби ”, - сказав Пашу.

“У випадку цього дослідження синдрому Туретта ми просканували весь геном, і за допомогою фізичного аналізу ми змогли визначити, де лежить ця варіація. Ми рідко зустрічаємо варіанти, які асоціюються на такому високому рівні. Ось чому це такий великий прорив ".

Доктор Джеремія Шарф з відділення психіатричної та нейророзробної генетики у відділеннях психіатрії та неврології загальної лікарні штату Массачусетс та Массачусетському загальнолікарняному центрі геномної медицини, один із старших авторів звіту, каже, що це є значущим висновком.

"Проблема визнання того, що синдром Туретта не є окремим генним розладом, і що необхідна сувора статистична достовірність для того, щоб оголосити ген суттєво асоційованим з ним, є нашою довгостроковою метою", - сказав він.

"Ми вважаємо, що наше дослідження відрізняє від попередніх досліджень те, що обидва гени, які ми ідентифікували, перевищили суворий поріг" загальногеномної значущості ", і тому представляють перші два остаточні гени сприйнятливості до синдрому Туретта".

Дослідження допоможе пришвидшити нові та більш ефективні методи лікування Туретта, а також інших розладів.

"Синдром Туретта здавна вважався модельним розладом для вивчення частин мозку, які функціонують на стику наших традиційних концепцій неврології та психіатрії", - говорить Шарф.

«Ці перші два остаточні гени синдрому Туретта дають нам міцну опору в наших зусиллях зрозуміти біологію цієї хвороби, і майбутні дослідження того, як ці гени працюють як у здоров’ї, так і в захворюваннях, можуть призвести до відкриттів, які в більшій мірі стосуються нервово-психічних розладів у загальний ".

Хоча це дослідження було найбільшим із коли-небудь проведених синдромів Туретта, Пашу каже, що вже планується набагато більш масштабне дослідження.

"Ми сподіваємось, що протягом наступних двох років ми складемо вибірку з 12 000 пацієнтів, чого ми не могли уявити раніше тим, хто працює в цій галузі", - сказала вона.

Пашоу каже, що успіх у співпраці зумовлений не лише дослідниками, але й пацієнтами та їхніми сім'ями. «Це був такий великий внесок для пацієнтів та їх сімей взяти участь у цьому дослідженні. Без них подібні дослідження не могли б існувати ".

Нові висновки опубліковані в журналі Нейрон.

Джерело: Університет Пердью