Дослідження на мишах виявляє потенційну нову мішень для лікування депресії

Дослідники з Дослідницького інституту Скрипса (TSRI) націлені на рецептор, який називається GPR158, як потенційний фактор, що сприяє депресії, виявивши, що білок підвищений у людей з великим депресивним розладом (MDD). Щоб краще зрозуміти роль GPR158, вчені досліджували мишей самців та самок з рецепторами GPR158 та без них.

Отримані дані свідчать про те, що серед людей високий рівень GPR158 може бути більш вразливим до депресії після хронічного стресу, і дослідники вважають, що вони, можливо, виявили нову мішень для лікування великого депресивного розладу (MDD).

"Наступним кроком у цьому процесі є розробка препарату, який може націлювати цей рецептор", - говорить доктор філософії Кирило Мартем'янов, співголова Департаменту неврології TSRI та старший автор нового дослідження.

Дослідники заявляють, що гостра потреба у нових лікарських засобах при МРЗ, оскільки сучасне фармакологічне лікування депресії може зайняти місяць, щоб почати працювати - і вони працюють не у всіх пацієнтів.

"Ми повинні знати, що відбувається в мозку, щоб ми могли розробляти більш ефективні методи лікування", - говорить Чезаре Орланді, доктор філософії, старший науковий співробітник TSRI і співавтор дослідження.

Під час дослідження поведінкові тести показали, що як миші, так і самки з підвищеним GPR158 мають ознаки депресії після хронічного стресу. З іншого боку, придушення рецептора захищає мишей від розвитку депресивної поведінки та робить їх стійкими до стресів.

Дослідники виявили, що GPR158 впливає на ключові сигнальні шляхи, задіяні в регуляції настрою в префронтальній корі головного мозку, хоча дослідники підкреслювали, що точні механізми залишаються невідомими.

Мартем'янов пояснює, що GPR158 - це так званий "рецептор-сирота" (який отримав свою назву, оскільки його партнер / партнери, що зв'язуються, невідомий) з погано вивченою біологією та механізмом дії.

GPR158, здається, працює далі від інших важливих систем мозку, таких як ГАМК, головний гравець системи гальмування мозку та адренергічна система, яка бере участь у стресових впливах.

"Це справді нова біологія, і нам ще потрібно багато чому навчитися", - говорить Мартем'янов.

Дослідження також пропонує потенційний ключ до того, чому деякі люди більш сприйнятливі до психічних захворювань. Оскільки миші без GPR158 не змінюють свою поведінку після хронічного стресу, дослідники дійшли висновку, що ці миші, природно, більш стійкі до депресії. Їхня генетика, або експресія генів, забезпечує рівень захисту.

Висновки відповідають тому, що помітили лікарі у людей, які пережили хронічний стрес. "Завжди є невелика популяція стійких - вони не виявляють депресивного фенотипу", - говорить Лорі Саттон, доктор філософії, науковий співробітник TSRI і співавтор дослідження.

Оскільки дослідники продовжують шукати нові мішені для лікування депресії, вони все частіше використовують нові інструменти для аналізу геному для виявлення рецепторів-сиріт, таких як GPR158.

"Це невикористана біологія наших геномів, що мають значний потенціал для розвитку інноваційних терапевтичних засобів", - говорить Мартем'янов.

Висновки опубліковані в журналі eLife.

Джерело: Scripps Research Institute