Огляд генетичних біомаркерів покращує терапію депресії

На жаль, призначення ефективних антидепресантів часто буває невдалим, оскільки генетичний склад людини часто визначає, діє ліки чи ні.

Нові дослідження показують, що перевірка генетичного профілю людини перед призначенням антидепресантів може допомогти у виборі найбільш ефективних ліків.

Дослідження виявляє, що збій сучасного покоління антидепресантів - селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) відбувається через генетичні варіації в гені, що кодує фермент CYP2C19.

Дослідники оцінили ефективність есциталопраму СІЗЗС (Lexapro) і виявили, що варіанти цього гена призводять до надзвичайних відмінностей у рівнях есциталопраму в профілі крові людини - часто обмежуючи ефективність.

Відповідно, призначення дози есциталопраму на основі специфічної генетичної структури пацієнта значно покращило б терапевтичні результати. Дослідження, проведене в Інституті Каролінська у Швеції спільно з дослідниками лікарні Діаконхеммет в Осло, Норвегія, Американський журнал психіатрії.

Фармацевтичне лікування депресії зазвичай використовує селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), з яких есциталопрам найчастіше застосовується клінічно.

Однак терапія есциталопрамом в даний час обмежена тим, що деякі пацієнти погано реагують на препарат, тоді як у інших виникають побічні реакції, що вимагають припинення лікування.

З метою індивідуалізації лікарської терапії дослідники намагаються встановити генетичні біомаркери, які можуть передбачити реакцію людини на наркотики.

В недавньому дослідженні було виявлено, що варіація гена, що кодує фермент, відповідальний за метаболізм есциталопраму (CYP2C19), є дуже важливою в цьому відношенні.

У осіб з варіантом гена, що сприяє підвищеній експресії ферментів, рівень есциталопраму в крові був занадто низьким, щоб впливати на симптоми депресії, тоді як пацієнти з дефектним геном CYP2C19 досягли занадто високого рівня препарату.

Загалом, одна третина з 2087 учасників дослідження досягла рівня есциталопраму в крові, який був або занадто високим, або занадто низьким.

Цікаво, що дослідники виявили, що 30 відсотків пацієнтів, які мають генні варіанти, що викликають надмірний або неадекватний рівень ферментів, перейшли на інші препарати протягом одного року, на відміну лише від 10 до 12 відсотків пацієнтів із загальним геном.

"Наше дослідження показує, що генотипування CYP2C19 може мати значну клінічну цінність при індивідуалізації доз есциталопраму, щоб досягти кращого всебічного антидепресивного ефекту для пацієнтів", - говорить професор Магнус Інгельман-Сундберг, який керував дослідженням разом з професором Еспеном Молден.

"Оскільки CYP2C19 бере участь у метаболізмі багатьох різних СІЗЗС, результати також застосовуються до інших типів антидепресантів".

Джерело: Karolinska Institutet