Ідентифікатори дослідження миші Ключовий регіон мозку, який бере участь у запої

Дослідники з Медичного університету Південної Кароліни (MUSC) виявили, що запої у мишей зменшується при відключенні певної системи сигналізації стресу в мозку.

Висновки опубліковані в Інтернеті в журналі Нейрофармакологія.

"Випивка є однією з найпоширеніших форм споживання алкоголю", - сказав керівник групи Говард С. Беккер, доктор філософії, директор Чарльстонського центру досліджень алкоголю та професор кафедри психіатрії та поведінкових наук.

"Це ризикована поведінка, і одним із наслідків багаторазового запою є збільшення ризику розвитку розладу вживання алкоголю".

Крім того, за словами Беккера, люди, які постійно п'ють алкоголь, особливо у підлітковому та коледжному віці, мають майже в 10 разів більший ризик розвитку розладу вживання алкоголю.

Випивка визначається як вживання алкоголю до дозволеного рівня сп'яніння протягом двох годин, згідно з Національним інститутом зловживання алкоголем та алкоголізмом, або NIAAA,

"Це чотири стандартні напої для жінки або п'ять напоїв для чоловіків - споживаються протягом приблизно двох годин", - сказав Беккер.

Дж. Р. Хаун, аспірант лабораторії Беккера і перший автор статті, описав, що NIAAA вважає "стандартом", що стосується певних видів напоїв.

"Напій визначається як приблизно одна банка пива на 12 унцій, склянка вина на п'ять унцій або звичайний постріл дистильованого алкоголю на 1,5 унції", - пояснив він, додавши, що розмір порції може варіюватися залежно від відсотка чистого алкоголю у напої.

У своєму дослідженні команда протестувала потенційну стратегію зменшення ризикованого запою.

"Випивка - це руйнівна поведінка", - сказав Хаун. «І наша мета полягала в тому, щоб це стримувати. Під час нашого розслідування ми знайшли область мозку та систему, якою ми можемо маніпулювати, щоб зменшити запої ”.

Система, яку досліджувала команда Беккера, - система опіоїдних рецепторів - добре відома в галузі наркоманії.

Поширені наркотики, включаючи морфін, героїн та оксиконтин / оксикодон, діють на опіоїдно-рецепторну систему, виробляючи приємні ефекти, які роблять ці наркотики настільки звиканнями.

Однак існує непарний опіоїдний рецептор, так би мовити, який не бере участі у передачі задоволення.

"Опіоїдно-рецепторна система каппа є антиподом іншим опіоїдним рецепторам", - пояснив Хаун. "Його часто називають системою боротьби з винагородами".

Замість почуття задоволення рецептор опіоїдів каппа викликає стрес і невдоволення.

Коли люди п’ють і відчувають позитивні ефекти, це частково пов’язано з активацією приємних опіоїдних рецепторів. Однак після того, як вони закінчили пити, нудота, головний біль і стрес від абстиненції починають з’являтися, система рецепторів опіоїдних каппа активується.

Дослідники виявили, що відключення каппа-опіоїдних рецепторів у мозку зменшує запої. Цей висновок свідчить про те, що система опіоїдних рецепторів каппа важлива не тільки в негативному стані абстиненції, але і в самому стимулюванні запою.

На перший погляд, цей висновок може здатися неінтуїтивним: як вимкнення негативних ефектів каппа-опіоїдного рецептора зменшує пияцтво?

"Не зовсім зрозуміло, чому", сказав Хаун. "Але те, що ми знаємо, це те, що опіоїдні рецептори каппа відіграють важливу роль у негативному емоційному стані, який викликає пияцтво, коли воно стає компульсивним при розладах вживання алкоголю".

Дослідники припускають, що система опіоїдних каппа-рецепторів може спричиняти запої та компульсивне вживання алкоголю подібним чином, крім того, що сприяє стресу та розладу під час періоду відміни.

Щоб розпочати перевірку своєї гіпотези, Беккер та Хаун вперше визначили точну область мозку, яка бере участь у запої, керованому каппа-опіоїдними рецепторами.

Вони придушили розширену мигдалину, область мозку, яка бере участь у мотиваційній поведінці, дуже чутлива до стресу і причетна до компульсивного пиття, сказав Хаун. Ця мережа ланцюгів головного мозку також містить низку каппа-опіоїдних рецепторів, що робить головним кандидатом у команду дослідження для його ролі в регулюванні надмірного пиття.

Щоб визначити, як опіоїдні рецептори каппа в розширеній мигдалині впливають на запої, команда Беккера спеціально інактивувала у мишей каппа-опіоїдні рецептори в цій області.

"Хаун насправді ввів препарат, який блокує каппа-опіоїдні рецептори прямо в розширену мигдалину", - пояснив Беккер.

У цьому дослідженні була використана модель миші, що п’є запої, яка дозволяла мишам пити вільно протягом чотирьох годин щоночі.

"Миші вживатимуть достатньо алкоголю за цей відносно короткий проміжок часу, щоб досягти рівня алкоголю в крові, що визначало б це як епізод", - сказав Беккер.

Після блокування опіоїдних рецепторів каппа у цих мишей дослідники перевірили, скільки алкоголю тварини добровільно вживали. Те, що вони виявили, може мати важливе значення для подальшого лікування хронічного запою.

"Блокування цих каппа-рецепторів у розширеній мигдалині не повністю скасувало пиття", - пояснив Хаун. "Це знизило його до більш помірного рівня, еквівалент келиха вина за обідом на відміну від пляшки".

То чи скоро з’явиться таблетка, щоб приборкати потяг до запою? За словами Беккера, якби така терапія була розроблена, він вважає, що її найкраще пристосувати для тих, кому важко контролювати більш хронічне пияцтво, наприклад, тих, хто страждає від вживання алкоголю.

«Я думаю, що кінцева мета полягає в тому, щоб краще зрозуміти нові потенційні цілі лікування та те, як нові терапевтичні засоби можуть мати певне значення, допомагаючи приборкати бажання та мотивацію надмірного пиття у тих, хто розвинув розлад вживання алкоголю або перебуває на порозі цього ”, - сказав Беккер.

Джерело: Медичний університет Південної Кароліни