Полювання на гени депресії тисне, незважаючи на повільний старт

Незважаючи на розкриття геному людини та загальногеномні методи аналізу, і надалі важко виявити генетичні фактори, що впливають на ризик розвитку депресії.

Тим не менше, дослідники вважають, що депресія успадковується, і що для вирішення загадки необхідні більш масштабні дослідження. Ці висновки обговорюються в новій роботі, що міститься в Гарвардський огляд психіатрії.

"З огляду на встановлену спадковість депресії, є всі підстави сподіватися, що завдяки масштабнішим дослідженням ми зможемо ідентифікувати генетичні локуси", - сказала Ерін Данн, доктор філософії, лікарня штату Массачусетс та інші колеги.

"Визначення способів отримання цих більших зразків є однією з багатьох проблем, що стоять перед нами".

У новій роботі Данн та співавтори розглядають останні висновки та майбутні напрямки у дослідженні генетики депресії.

Депресія є одним із найпоширеніших, інвалідних та дорогих станів психічного здоров'я. Розуміння його причин, включаючи генетичні та екологічні фактори та взаємодію між ними, має важливе значення для профілактики та лікування.

Оскільки, як відомо, депресія протікає в сім'ях, експерти вважають, що генетична основа повинна існувати. Насправді, на основі досліджень близнюків, підраховано, що генетичні фактори становлять близько 40 відсотків варіації популяційного ризику депресії.

Останніми роками такі методи, як дослідження асоціацій у цілому по геному (GWAS), прискорили зусилля щодо виявлення генетичних факторів, що лежать в основі широкого кола захворювань. Але до цих пір ГВНС депресії не виявили жодних асоціацій.

Обмежений успіх GWAS у виявленні асоційованих з депресією генетичних варіантів на відміну від результатів інших психічних розладів. Наприклад, дослідження виявили понад 100 генетичних варіантів шизофренії та біполярного розладу.

Більше того, генетичні фактори, які раніше вносили свій внесок у ризик депресії, такі як гени, що впливають на нейромедіацію дофаміну або серотоніну, не підтверджені.

Інше питання полягає в тому, що багато досліджень ще не враховували роль довкілля. Експерти вимагають додаткових досліджень того, як гени можуть модифікувати вплив факторів навколишнього середовища на ризик депресії (або навпаки).
Дослідження 2003 року запропонувало взаємодію між генним варіантом, що впливає на серотонін, та стресовими життєвими подіями; наприклад, жорстоке поводження з дитинством.

До цього часу дослідження дали суперечливі результати щодо ефектів генного середовища (GxE). Хоча деякі дослідження підтверджували цей ефект GxE, інші не виявляли жодних асоціацій із варіантом серотоніну. Однак інші дослідження GxE пропонують більш послідовні асоціації для інших генів, включаючи гени, що беруть участь у регуляції стресової реакції.

Данн вважає, що поєднання GWAS та GxE може допомогти отримати нові уявлення. "Масштабні дослідження GxE можуть призвести до нових відкриттів про генетичну основу депресії", - сказала вона.

У статті дослідники обговорюють причини недостатнього успіху досліджень GWAS та GxE, а також численні виклики, що попереду. Через складну генетичну архітектуру депресії будуть потрібні дуже великі дослідження, щоб виявити індивідуально малий внесок багатьох генів.

Потрібні будуть також підходи до обліку багатьох видів депресії.

Тим часом Данн та його колеги вважають, що дослідження генетики депресії перебувають "на захоплюючому, але складному перехресті".

Данн додав: "Хоча пошук ідентифікації генів, пов'язаних з депресією, виявився складним, багато вчених у всьому світі працюють над виявленням його генетичних основ. Маючи ці знання, ми можемо врешті допомогти запобігти появі розладу та покращити життя тих, хто вже страждає ".

Джерело: Wolters Kluwer Health / EurekAlert