Мутації в «основних генах», пов’язаних із більшим ризиком аутизму

Гени, відомі як життєво важливі для життя - ті, які нам потрібні, щоб вижити та процвітати в утробі матері - можуть зіграти значну роль у розвитку розладу аутистичного спектру (РАС), згідно з новим дослідженням, проведеним генетиками Pennsylvania Medicine.

На основі генетичного аналізу понад 1700 сімей, дослідники виявили, що більший рівень мутацій у цих "основних генах" був суттєво пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку РАС та зниженням соціальних навичок. Зокрема, у братів і сестер з РАС рівень нанесення пошкоджуючих мутацій основних генів був набагато вищим, ніж у братів і сестер, які не постраждали. Основні гени також становили значну частку відомих генів ризику ASD.

Функція мозку може бути особливо чутливою до накопичення мутованих генів, стверджують дослідники. Тому визначення конкретних наборів генів, у яких мутації можуть викликати поведінковий ефект, допоможе пролити світло на те, як таке накопичення може призвести до захворювань, таких як АСД.

"Це ускладнює нашу роботу щодо лікування, але ці результати є надзвичайно важливими для нашого розуміння хвороби", - сказала старший автор Мая Букан, доктор філософії, професор генетики в Медичній школі Перельмана в університеті. Пенсільванії. «Ми знаємо, що це не один ген, який спричиняє розлади аутистичного спектру; це фон мутацій, який, як ми знаємо, важливий. Тут ми показуємо, що це за передісторія ".

Отримані дані дозволяють припустити, що АСД походить від сукупного ефекту багатьох пошкоджених основних генів, які “працюють” разом на ранніх стадіях розвитку в утробі матері - вже через вісім тижнів після зачаття. РАС - це те, що відоме як полігенна хвороба, зазначають автори, де багато малих генних ефектів сприяють розладу.

Для дослідження дослідники проаналізували майже 4000 основних генів і 5000 несуттєвих генів у 2013 чоловіків з АСД і 317 жінок з АСД, а також їхніх братів і сестер, які не мали АСД, на відомий екзонічний de novo (почався у дитини) і успадковані мутації.

Дослідники використали дані з колекції Simons Simplex, сховища генетичних зразків з 2500 сімей, хворих на РАС, в рамках ініціативи досліджень аутизму Фонду Саймона.

Вони виявили, що люди з РАС мали статистично значущий підвищений рівень мутацій основних генів порівняно з їхніми братами та сестрами. Основні генні мутації були пов'язані з вищим ризиком розвитку РАС та порушення нормальної соціальної поведінки.

У середньому у тих, хто страждає на АСД, було на 44 відсотки більше мутацій у ранньому дитячому віці та на 1,3 відсотка більше успадкованих мутацій основних генів, ніж у їхніх постраждалих братів і сестер.

Дослідники склали список з 29 «високопріоритетних» основних генів, які ко-експресуються в мозку людини, що розвивається, з раніше визначеними генами, асоційованими з ASD. Такі гени можуть слугувати мішенню для майбутніх функціональних та поведінкових досліджень, які можуть не лише доповнити зростаючий обсяг знань про хворобу, але й потенційно впливові методи лікування.

"Ми запропонували інший спосіб визначити пріоритети генів аутизму", - сказав перший автор Сяо Цзі, докторант в лабораторії Букана. “Зараз ми бачимо, що найважливіші гени набагато частіше пов’язані з аутизмом, ніж несуттєві гени. Зосередження уваги на цій групі генів допоможе пролити більше світла на складну генетичну архітектуру цього розладу ".

Дослідження публікується в Інтернеті в журналі Праці Національної академії наук.

Джерело: Медична школа Перельмана, Університет Пенсільванії