Біомаркер може допомогти виміряти прогноз Альцгеймера, ефекти лікування
Пілотне дослідження, опубліковане в Інтернеті в Журнал хвороби Альцгеймера, демонструє, як імунний ген MGAT3, який має важливе значення для очищення амілоїду бета, експресується по-різному у різних пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Результати можуть допомогти забезпечити більш індивідуалізовані прогнози захворювання в майбутньому.
Це також може допомогти дослідникам зрозуміти, які пацієнти реагуватимуть на терапію вітаміном D3 та куркуміном, хімічною речовиною, що міститься у спеціях куркуми, обидва з яких були показані в попередніх дослідженнях цієї дослідницької групи UCLA, щоб допомогти стимулювати певні клітини імунної системи для очищення бета-амілоїду в лабораторне дослідження.
Гени містять вказівки щодо створення білків, які визначають усі процеси організму, від переміщення крові по венах до стимулювання імунної системи. Геном кожної клітини, який складається із спадкової інформації, розсилає повідомлення про "включення" різних генів відповідно до реальних потреб.
У попередніх дослідженнях команда UCLA показала, що пацієнти з хворобою Альцгеймера можуть мати дефект обміну повідомленнями з геном MGAT3, що може допомогти пояснити, чому ця популяція не може ефективно очистити бета-амілоїд.
У поточному дослідженні дослідники використовували біомаркер на основі крові для виявлення трьох ненормальних способів обробки інформації про ген MGAT3, що може призвести до різних прогнозів захворювання.
"Це одне з перших досліджень, що демонструє роль імунної системи у відстеженні прогнозу хвороби Альцгеймера та впливу терапії", - сказав автор дослідження д-р Мілан Фіала, науковий співробітник Медичної школи Девіда Геффена при UCLA та ветеранів. Велика система охорони здоров'я в Лос-Анджелесі.
Для дослідження вчені відібрали зразки крові у 20 хворих на хворобу Альцгеймера та 20 здорових людей контролю, а потім виділили критичні імунні клітини з крові, які називаються макрофагами, які відповідають за поглинання бета-амілоїду та інших відходів у мозку та тілі.
Вони інкубували імунні клітини протягом ночі з амілоїдом бета, щоб перевірити здатність клітин «включати» MGAT3. Вони також додали синтетичну форму куркуміну до деяких клітин, щоб оцінити вплив, який він мав на експресію MGAT3 та поглинання амілоїду бета.
На основі результатів дослідники виділили три групи хворих на Альцгеймера.
Пацієнти типу 0: Ця група мала дуже низьку експресію MGAT3 та дуже низьку швидкість всмоктування амілоїду бета.
Пацієнти типу I: Ця група також мала низьку експресію MGAT3 і низькі показники поглинання бета-амілоїду, але сила повідомлення MGAT3 та поглинання амілоїдного бета зростали, коли дослідники стимулювали макрофаги синтетичним куркуміном.
Пацієнти типу II: Ця група спочатку мала високі показники поглинання амілоїду бета, але коли вчені додали синтетичний куркумін, експресія MGAT3 зменшилася, а абсорбція зменшилася.
Крім того, дослідники виявили, що для пацієнтів типу I та типу II очищення амілоїду бета залежало від вітаміну D3, типу вітаміну D, який природним чином зустрічається в цих клітинах. Коли вони заблокували використання вітаміну D3 макрофагами в лабораторії, вони виявили, що всмоктування амілоїду бета страждало.
"Ці результати демонструють три дуже різні рівні імунітету та можливі реакції на природні методи лікування вітаміном D3 та куркуміном", - сказала Фіала. "Ці відмінності можуть вказувати на новий спосіб відстеження розвитку хвороби Альцгеймера та ефективності цих природних методів лікування на основі імунітету окремого пацієнта".
Чотирнадцять із 20 хворих на хворобу Альцгеймера спостерігались протягом двох років, і дослідники відзначили, що у тих, хто був Типом 0, прогноз щодо втрати здатності до самостійного життя на два роки гірший, ніж у двох інших типів пацієнтів.
Фіала заявив, що 45 відсотків пацієнтів з хворобою на Альцгеймера були типом 0 за вираженням імунітету MGAT3, тоді як лише 10 відсотків здорових людей контролювали цей тип пацієнтів. Вплив вітаміну D3 та куркуміну ще не вивчений належним чином у пацієнтів типу 0.
Фіала додав, що для підтвердження висновків цього пілотного дослідження необхідно провести більш масштабне клінічне випробування. Він сказав, що хоча вітамін D3 здається корисним для більшості людей, переваги синтетичного куркуміну більш індивідуалізовані, залежно від пацієнта. У майбутньому наявний у продажу тест може перевірити наявність імунітету до MGAT3.
Дослідження фінансувала Асоціація Альцгеймера.
Джерело: UCLA
