Високий рівень холестерину ЛПНЩ пов’язаний із хворобою Альцгеймера на ранніх стадіях

Нові дослідження виявили зв'язок між високим рівнем холестерину ЛПНЩ та ранньою хворобою Альцгеймера.

Результати можуть допомогти лікарям зрозуміти, як розвивається хвороба та які можливі причини, включаючи генетичні варіації, на думку дослідників з Медичного центру у справах ветеранів Атланти та Університету Еморі.

За словами доктора Томаса Вінго, невролога та дослідника з Атланти, штат Вірджинія, та університету Еморі, результати показують, що рівень холестерину ЛПНЩ може відігравати причинно-наслідкову роль у розвитку хвороби Альцгеймера.

"Велике питання полягає в тому, чи існує причинно-наслідковий зв'язок між рівнем холестерину в крові та ризиком хвороби Альцгеймера", - сказав Вінго, провідний автор дослідження. “Існуючі дані з цього приводу є неясними.

«Одне з тлумачень наших поточних даних полягає в тому, що холестерин ЛПНЩ відіграє причинно-наслідкову роль. Якщо це так, нам, можливо, доведеться переглянути цілі для холестерину ЛПНЩ, щоб допомогти зменшити ризик Альцгеймера. Зараз наша робота зосереджена на тестуванні того, чи існує причинно-наслідковий зв’язок ».

Високий рівень холестерину пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку Альцгеймера в подальшому житті. Цей ризик може бути обумовлений генетичними факторами, пов'язаними з холестерином, вважають дослідники.

Минулі дослідження показали, що основним фактором ризику хвороби Альцгеймера є специфічна мутація гена, який називається APOE. Це найбільший відомий окремий генетичний фактор ризику хвороби Альцгеймера. Відомо, що цей варіант АРОЕ, який називається АПОЕ Е4, підвищує рівень циркулюючого холестерину, особливо ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ). Цей тип холестерину іноді називають "поганим холестерином", оскільки високий рівень ЛПНЩ може призвести до накопичення холестерину в артеріях, пояснюють дослідники.

Хоча пізніше проявляється хвороба Альцгеймера - найпоширеніша форма захворювання - як видається, пов’язана з холестерином, мало досліджень про можливий зв’язок між рівнем холестерину та ризиком Альцгеймера на ранніх стадіях, на думку дослідників.

Ранній початок хвороби Альцгеймера - відносно рідкісна форма захворювання, яка з’являється до 65 років. Близько 10 відсотків усіх випадків хвороби Альцгеймера є ранніми. Минулі дослідження показали, що стан, в основному, базується на генетиці, тобто, за словами вчених, воно, ймовірно, успадковується, якщо його має один із батьків.

Відомо, що три специфічні варіанти генів - APP, PSEN1 та PSEN2 - пов’язані з ранньою появою Альцгеймера. APOE E4 також є фактором ризику при цій формі захворювання. Ці варіанти генів пояснюють лише близько 10 відсотків випадків хвороби Альцгеймера на ранніх стадіях, тобто 90 відсотків випадків є незрозумілими, відзначили дослідники.

Щоб перевірити, чи хвороба Альцгеймера на ранніх стадіях пов’язана з холестерином, та визначити генетичні варіанти, які могли б лежати в основі цієї можливої ​​асоціації, дослідники послідовно продемонстрували конкретні геномні регіони 2125 людей, 654 з яких мали ранню появу Альцгеймера, а 1471 - ні. Вони також протестували зразки крові 267 учасників для вимірювання кількості холестерину ЛПНЩ.

Вони виявили, що APOE E4 пояснює близько 10 відсотків раннього розвитку Альцгеймера, що аналогічно оцінкам хвороби Альцгеймера пізнього початку.

Дослідники також протестували APP, PSEN1 та PSEN2. Близько 3 відсотків випадків хвороби Альцгеймера на ранніх стадіях мали принаймні один із цих відомих факторів ризику раннього розвитку хвороби Альцгеймера, виявило дослідження.

Після тестування зразків крові дослідники виявили, що учасники з підвищеним рівнем ЛПНЩ частіше хворіли на ранню хворобу Альцгеймера порівняно з пацієнтами з нижчим рівнем холестерину. Це було вірно навіть після того, як дослідники контролювали випадки з мутацією APOE, тобто холестерин може бути незалежним фактором ризику захворювання, незалежно від того, чи присутній проблемний варіант гена APOE, пояснили дослідники.

Дослідники не знайшли зв’язку між рівнем холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) та ранньою появою хвороби Альцгеймера, і лише дуже незначним зв’язком між цим захворюванням та рівнем тригліцеридів.

Дослідники повідомляють, що вони також виявили новий можливий генетичний фактор ризику ранньої хвороби Альцгеймера.

Ранні випадки захворювання на Альцгеймера були вищими серед учасників з рідкісним варіантом гена, який називається APOB. Цей ген кодує білок, який бере участь у метаболізмі ліпідів або жирів, включаючи холестерин.

Результати свідчать про прямий зв’язок між рідкісною мутацією APOB та ризиком хвороби Альцгеймера, на думку дослідників.

Однак зв'язок між рівнем ЛПНЩ-С і ранньою появою хвороби Альцгеймера не був повністю пояснений APOE або APOB, що свідчить про те, що інші гени та механізми також збільшують ризик захворювання, зазначають дослідники.

Дослідники стверджують, що потрібні додаткові дослідження, щоб повністю пояснити зв’язок між хворобою та холестерином. Відносна рідкість ранньої хвороби Альцгеймера представляє складність у пошуку достатньої кількості зразків для проведення великих генетичних досліджень стану, додають вони.

Дослідження було опубліковано в Неврологія JAMA.

Джерело: Ветерани

Фото: