Наркотик від діабету може зменшити ризик Паркінсона

Дослідники виявили, що клас препаратів від діабету, який обмежує інсулінорезистентність, може також допомогти зменшити ризик хвороби Паркінсона.

Хвороба Паркінсона - це поширене, прогресуюче неврологічне захворювання, спричинене поступовою втратою нервових клітин, які зазвичай виробляють дофамін, нейромедіатор, який регулює рухи тіла.

Зазвичай він розвивається приблизно з 60 років. Симптоми розвиваються повільно і можуть включати тремтіння рук, ніг, руки, щелепи та обличчя, повільний рух та скутість м’язів. В даний час неможливо зупинити втрату нервових клітин, що продукують дофамін, але ліки, що замінюють або імітують втрачений дофамін, можуть зменшити вираженість симптомів.

Це дослідження було зосереджено на препаратах тіазолідиндіону, які широко призначаються при цукровому діабеті. Попередні висновки вказували на те, що ліки можуть мати властивості, які допомагають захищати нейрони в мозку. Препарати діють шляхом активації рецептора, що знаходиться всередині клітин у багатьох різних органах тіла, який називається «рецептор, що активується проліферацією пероксисоми, рецептор гамма-рецептора (PPARɣ)». Це приносить користь діабетикам, оскільки тіазолідиндіон знижує резистентність до інсуліну. Але рецептор впливає і на кілька інших процесів організму.

Команда Лондонської школи гігієни та тропічної медицини, Великобританія, вивчила вплив на ризик Паркінсона у людей. Доктор Ян Дуглас та його колеги взяли дані з британського дослідження клінічної практики Datalink щодо понад 160 000 хворих на діабет.

Тих, кому призначали тіазолідиндіони (або розиглітазон, або піоглітазон), порівнювали з іншими пацієнтами, подібними за віком, статтю, місцем розташування та стадією лікування діабету, яким давали різні протидіабетичні препарати. Дослідження фінансувалось Фондом Майкла Дж. Фокса для дослідження Паркінсона.

Частота хвороби Паркінсона становила 6,4 на 10 000 пацієнтових років у групі, що зазнала дії тіазолідиндіону, та 8,8 на 10 000 пацієнтських років у тих, хто приймав різні препарати. Це дорівнює зниженню на 28 відсотків, що все ще спостерігалося при врахуванні куріння, прийому інших ліків, травми голови та тяжкості захворювання.

Але коли дослідники подивились на минулих і сучасних споживачів тіазолідиндіону окремо, вони виявили, що ризик розвитку хвороби Паркінсона спостерігався лише у пацієнтів, які в даний час використовують тіазолідиндіон (у яких на 41 відсоток знизився рівень Паркінсона), а не у тих, хто раніше вживав тіазолідиндіони, але припинив або перейшов на інший препарат.

"Ризик був зменшений у тих, хто отримував тіазолідиндіон, але не зменшився серед тих, хто отримував попередні рецепти", - повідомляє команда у журналі PLoS медицина. Це вказує на те, що "від попереднього застосування тіазолідиндіону майже не існує жодної переваги".

На закінчення вони заявляють: "Гамма-шляхи PPAR можуть бути плідною мішенню для лікування хвороби Паркінсона".

Доктор Дуглас зазначає, що це перше дослідження, яке показало взаємозв’язок між вживанням тіазолідиндіону та рівнем хвороби Паркінсона у людей.

Він каже: «Ми часто чуємо про негативні побічні ефекти, пов’язані з прийомом ліків, але іноді можуть бути і непередбачувані корисні ефекти.Наші висновки дають унікальні докази того, що, як ми сподіваємось, буде проведено подальше розслідування можливих способів лікування наркотиками хвороби Паркінсона. Вважається, що приблизно кожен четвертий чоловік страждає на хворобу Паркінсона, і на сьогоднішній день не знайдено ефективних методів лікування, які б безпосередньо боролись з нейродегенеративним аспектом захворювання ".

Співавтор доктор Рут Брауер додала: «Наші результати свідчать про те, що лікування, яке активує рецептор PPARɣ так само, як тіазолідиндіони, може бути перспективною мішенню для майбутніх досліджень наркотиків. Хоча наше дослідження розглядало лише людей з діабетом, ми вважаємо, що цілком ймовірно, що захисний ефект тіазолідиндіону може спостерігатися і у людей без діабету ".

У цьому дослідженні не розглядалось, чи сповільнює прийом цих препаратів чи запобігає прогресуванню захворювання, як тільки воно розпочалося. Однак інше недавнє дослідження показало, що один препарат цього класу, піоглітазон, навряд чи може змінити прогресування ранньої хвороби Паркінсона, принаймні, у досліджених дозах. Слідчі Національного інституту неврологічних розладів та інсульту оцінили вплив піоглітазону на прогресування хвороби Паркінсона.

У ході їхнього дослідження 210 особам із ранньою хворобою Паркінсона було призначено піоглітазон 15 мг / день, піоглітазон 45 мг / день або плацебо. Через 44 тижні вимірювали тяжкість хвороби Паркінсона. Порівняно з їх тяжкістю на початку, ті, хто приймав піоглітазон в обох дозах, були подібними до тих, хто отримував плацебо.

"Ці результати свідчать про те, що піоглітазон у дозах, що вивчаються тут, навряд чи може змінити прогресування ранньої хвороби Паркінсона", - пише команда Ланцетова неврологія. "Подальше вивчення піоглітазону в більш масштабному дослідженні у пацієнтів з хворобою Паркінсона не рекомендується".

Вони додають, що цей клас препаратів також приносить деякі серйозні негативні побічні ефекти. Піоглітазон пов’язаний з раком сечового міхура, а препарат тіазолідиндіон розиглітазон фактично був припинений з ринку через загрозу безпеці через ризики для серця. Пізніше FDA зняла ці обмеження.

Список літератури

Брауер, Р. та ін. Лікування глітазоном та частота розвитку хвороби Паркінсона серед хворих на діабет: ретроспективне когортне дослідження. PLoS медицина, 21 липня 2015 р. Doi: 10.1371 / journal.pmed.1001854
PLOS

Дослідницькі випробування NINDS щодо хвороби Паркінсона (NET-PD) FS-ZONE. Піоглітазон при ранній хворобі Паркінсона: фаза 2, багатоцентрове, подвійне сліпе, рандомізоване дослідження. Ланцетова неврологія, 23 червня 2015 р. Doi: org / 10.1016 / S1474-4422 (15) 00144-1
Ланцет