Сотні генів можуть сприяти ризику розвитку синдрому Туретта

Нове дослідження припускає, що варіанти сотень генів, що працюють у комбінації, сприяють розвитку синдрому Туретта (TS), порушення нервового розвитку, що характеризується хронічними мимовільними моторними та голосовими тиками.

Висновки, опубліковані в Американський журнал психіатрії, показують, що стан може бути частиною безперервного спектру тикових розладів, починаючи від легких, іноді тимчасових тиків до важких випадків, які можуть включати психіатричні симптоми. Насправді, у осіб з більш важкими симптомами виявлено більшу кількість асоційованих з ТС варіантів.

Дослідженням керували дослідники Массачусетської загальної лікарні (MGH), Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі (UCLA), Університету Флориди та Університету Пердью.

"Це дослідження підтверджує, що для більшості пацієнтів основна генетична основа синдрому Туретта - полігенна, тобто багато генів, що працюють разом, щоб викликати захворювання", - сказав Джеремія Шарф, доктор медичних наук, доктор психологічних наук та психіатричної генетики. Відділ у відділеннях неврології та психіатрії MGH та Центрі геномної медицини MGH.

«Це означає, що більшість людей, які страждають на ТС, не несуть жодного неактивного гена, а натомість успадковують сотні невеликих змін ДНК від обох батьків, які в поєднанні викликають ТС. Ця знахідка має багато важливих наслідків як з наукової точки зору, так і для пропаганди пацієнтів та розуміння їх симптомів ".

Хоча загальновідомо, що більша частина ризику ТС передається у спадок, нечисленні виявлені варіанти генів, які були виявлені, становлять лише невеликий відсоток випадків.

Багато поширених варіантів генів, що працюють разом, пов’язано з більш високим ризиком розвитку розладу. Це свідчить про те, що масштабні широкомасштабні дослідження асоціацій (GWAS) могли б пояснити, які гени потенційного ризику роблять, а які насправді не сприяють розвитку TS.

Для досягнення максимально можливого набору даних дослідницька група поєднала результати єдиного опублікованого дослідження GWAS з новими даними трьох міжнародних генетичних консорціумів: Міжнародного консорціуму з генетики Туретської асоціації Америки, Ініціативи реплікації GWAS Gilles de la Tourette та Tourette Міжнародне спільне генетичне дослідження. Загалом це склало 4819 осіб з ТС та майже 9500 добровольців, які не зазнали впливу.

Другий аналіз ісландського дослідження генетики deCode порівнював понад 700 пацієнтів із ТС та понад 450 з іншими тиковими розладами та понад 6000 контрольних груп.

Результати виявили кілька варіантів генів, пов'язаних із підвищеним ризиком розвитку ТС, і особи, які успадковували більше варіантів ризику, мали більш серйозні симптоми. Однак наявність TS-асоційованих варіантів не обмежувалася лише тими з тиковими розладами.

"Кожен із варіантів, що сприяють розвитку ТС, присутній у значній частині загальної сукупності, а це означає, що більшість людей з ТС не мають" зламаних "або" мутованих "генів", - сказав Шарф.

«Рухи та думки, які мають люди з ТС, є тими ж, що і у всіх нас, але лише у більшій мірі. Як лікарі та дослідники, ми знаємо, що немає нічого, що б відділяло хворих на ТС від інших дітей та дорослих, і тепер ми показали, що це насправді відповідає дійсності на генетичному рівні ".

Отримані результати піднімають майбутню можливість передбачити, чи будуть симптоми дітей, у яких розвиваються тики, які, як правило, погіршуються в ранньому підлітковому віці, продовжувати бути серйозними або зникатимуть у міру дорослішання дитини, що наразі неможливо. Майбутні дослідження, що працюють із ще більшими групами учасників, повинні покращити цю потенційну здатність прогнозування.

Шарф зазначає, що ділянки мозку, на які найімовірніше вплинуть варіанти, пов'язані з ризиком, є частиною ланцюга, задіяного в руховому навчанні, плануванні та виборі відповідних рухів чи дій, областях, раніше запропонованих сприяти розвитку ТС та інших тикових розладів.

"Дослідження інших полігенних розладів - як головних, так і немозгових - показали, що навіть якщо один варіант гена відіграє лише незначну роль у спричиненні розладу, кожен ген може бути кандидатом для розуміння механізмів захворювання та пошуку нових методів лікування".

"Ми сподіваємось, що продовжуючи знаходити нові гени TS, ми зможемо знайти нові методи лікування, які будуть більш ефективними, не викликаючи значних побічних ефектів, пов'язаних з існуючими методами терапії", - сказав Шарф.

Джерело: Масачусетська загальна лікарня