У лабораторії антидепресант, показаний для шкоди нейронам дитини

Плоди, що зазнають дії загального антидепресанту пароксетину (Paxil та Seroxat), можуть зазнати шкідливого впливу на мозок, згідно з новим лабораторним дослідженням Школи громадського здоров’я Джонса Хопкінса Bloomberg.

Для дослідження вчені використовували «міні-мозок», отриманий із стовбурових клітин, мініатюрні моделі людського мозку, розроблені з людськими клітинами і ледве помітні людському оку, клітинні механізми яких імітують механізми людського мозку, що розвивається.

Команда використовувала міні-мозок, щоб продемонструвати, що загальний антидепресант пароксетин пригнічує ріст синапсів або точок зв’язку між нейронами і призводить до значного зменшення важливої ​​популяції клітин-опор.

В даний час пароксетин, який може проникати через плаценту у вагітних, попереджає про заборону вживати його на ранніх термінах вагітності, головним чином через відомий ризик розвитку вад серця і легенів.

Деякі епідеміологічні дослідження також припускають, що пароксетин збільшує ризик аутизму. Нові висновки, швидше за все, посилять занепокоєння щодо впливу цього препарату та інших препаратів у його класі на мозок, що розвивається.

Автори стверджують, що результати свідчать про те, що вирощені в лабораторії міні-мізки, які вони називають BrainSpheres, є хорошою альтернативою традиційним випробуванням на тваринах. Зокрема, вони можуть виявити наркотики та інші хімічні речовини, шкідливі для молодого мозку.

«Зростає занепокоєння тим, що у нас епідемія порушень нервового розвитку, включаючи аутизм, і що вони можуть бути спричинені впливом звичайних наркотиків чи інших хімічних речовин. Однак, оскільки традиційні випробування на тваринах настільки дорогі, ми не змогли належним чином дослідити це питання », - сказав співавтор Томас Хартунг, доктор медичних наук, завідувач кафедри Доеренкамп-Збінден та професор кафедри охорони навколишнього середовища та техніки та директор. Центру альтернатив випробуванням на тваринах при школі Блумберг.

Дослідницька група розробила міні-мозок для моделювання раннього розвитку мозку. Невеликі згустки мозкової тканини утворюються шляхом взяття клітин у дорослих людей, часто з їх шкіри, і перетворення їх у стовбурові клітини, а потім біохімічним підштовхуванням стовбурових клітин до розвитку молодих клітин мозку.

Міні-мозок утворює елементарну мозкоподібну організацію протягом декількох місяців. Оскільки вони зроблені з клітин людини, вони, швидше за все, можуть прогнозувати вплив на мозок людини, а оскільки їх можна масово виробляти в лабораторії, працювати з ними набагато дешевше, ніж з тваринами.

У цьому дослідженні вчені піддавали міні-мозок двом різним концентраціям пароксетину протягом восьми тижнів, коли розвивалися скупчення тканин. Обидві концентрації знаходились у терапевтичному діапазоні рівнів препарату в крові у людини. В експериментах дослідники також використовували два різні набори міні-мозку, кожен взятий з різних стовбурових клітин.

Вони виявили, що хоча пароксетин, здається, не мав значного ефекту вбивства нейронів, при більшій концентрації він знижував рівень білка, який називається синаптофізин, ключовим компонентом та маркером синапсів до 80 відсотків.

Пароксетин також знижував рівень двох інших маркерів, пов’язаних із синапсами. Подібним чином команда зауважила, що пароксетин зменшує нормальний ріст структур, званих невритами, які з часом переростають у вихідні стебла та коренеподібні вхідні гілки зрілих нейронів.

Нарешті, дослідники відзначили, що міні-мозок, що зазнає впливу пароксетину, розвивався із до 75 відсотків меншою кількістю олігодендроцитів, опорних клітин, які мають вирішальне значення для правильної “проводки” мозку, ніж контролі.

Ці ефекти свідчать про те, що препарат може перешкоджати нормальному формуванню взаємозв’язків між нейронами, що розвиваються; результат, який, можливо, міг би лежати в основі аутизму або інших розладів.

Висновки опубліковані в журналі Межі в клітинній неврології.

Джерело: Університет Джона Хопкінса, Блумберзька школа громадського здоров'я