Дослідження на мишах: відсутні гени та аномальна поведінка
Зараз дослідники з Каліфорнійського технологічного інституту виявили, що миші, у яких відсутній ген, який кодує певний білок, що міститься в синапсах мозку, демонструють ряд ендофенотипів, пов’язаних із шизофренією та розладами аутичного спектру.
У дослідженні, яке було опубліковане в Журнал неврології, дослідники створили мутації на мишах, так що їм бракував гена білка, який називається денсин-180, якого багато в синапсах мозку.
Ці електрохімічні зв’язки дозволяють утворювати мережі між нейронами мозку. Цей білок прилипає і зв’язує кілька інших білків у тій частині нейрона, яка знаходиться на приймальному кінці синапсу, званому постсинапсом.
"Наша робота вказує на те, що денсин-180 допомагає утримувати разом ключову частину регуляторного механізму в постсинаптичній частині збудливих синапсів мозку", - говорить Мері Кеннеді, професор біології в Аллені та Ленабель Девіс в Caltech, яка була старшим автором вивчення.
У мишей, у яких бракує денсину-180, дослідники виявили зменшену кількість деяких інших регуляторних білків, які зазвичай знаходяться в постсинапсі. Кеннеді та її колег особливо заінтригувало помітне зменшення кількості білка під назвою DISC1.
"Показано, що мутація, яка веде до втрати функції DISC1, схиляє людей до розвитку шизофренії та біполярного розладу", - говорить Кеннеді.
У дослідженні дослідники порівняли поведінку типових мишей з поведінкою мишей, у яких бракує денсину. Люди без денсину виявляли порушення короткочасної пам’яті, гіперактивність у відповідь на нові або стресові ситуації, дефіцит нормальної діяльності з будівництва гнізд та вищий рівень тривоги.
"Дослідження мишей із шизофренією та подібними до аутизму ознаками свідчать про подібну поведінку", - зазначає Кеннеді. “Ми не знаємо точно, як молекулярний дефект призводить до поведінкових ендофенотипів. Це буде наша робота в майбутньому. Молекулярно-механістичні зв'язки між дефектом гена і дефектною поведінкою є складними і поки що переважно невідомими. Розуміння їх сягає суті розуміння функції мозку ".
Висновки вказують на необхідність кращого розуміння взаємодії, яка відбувається між білками в синапсах, додає вона. Дослідження цих взаємодій можуть надати інформацію, необхідну для пошуку нових та кращих фармацевтичних препаратів для лікування психічних захворювань.
"Це дослідження справді підкріплює думку про те, що невеликі зміни в молекулярних структурах синапсів пов'язані з основними проблемами поведінки", - говорить Кеннеді.
Джерело: Каліфорнійський технологічний інститут
