Наркотики проти раку показують потенціал для запобігання інвалідності у навчанні
За словами дослідників з Мічиганського університету, дослідження створює основу для подальших досліджень того, як протипухлинні ліки можна використовувати для захисту мозку маленьких дітей з генетичним захворюванням нейрофіброматоз 1, а також інші захворювання, які впливають на той самий клітинний сигнальний шлях.
Нейрофіброматоз 1 або NF1 вражає кожне кожне 3000 дітей, змушуючи доброякісні пухлини рости по всьому тілу, великі розміри голови та інші проблеми. За словами дослідників, багато дітей з NF1 також борються з навчанням читання, письма, математики та поведінки.
Вплив на функцію мозку вважається найпоширенішою - і найсерйознішою - проблемою, спричиненою NF1, і часто з’являється перед іншими симптомами, за винятком коричневих плям на шкірі, які часто приймають за родимі плями.
Але хоча пухлини, які прорізуються здебільшого в подальшому житті, були добре вивчені, вплив NF1 на роботу мозку не зрозумілий, відзначають дослідники.
У новому дослідженні команда вивчала нервові стовбурові клітини - своєрідну головну клітину, яка може стати будь-яким типом нервової тканини. У новонароджених мишей з двома копіями генетичної мутації, яка викликає NF1, нервові стовбурові клітини в ключовій ділянці мозку набагато частіше виробляли своєрідну нервову клітину-помічника, яку називають глією. Вони виробляють набагато менше нейронів, які надсилають і приймають ключові сигнали в мозку та тілі.
Потім вчені взяли за мету аномальний ріст клітин, давши мишам експериментальний препарат, який вже використовувався в клінічних випробуваннях для запущеного раку. Препарат під назвою PD0325901, відомий як інгібітор МЕК, блокує специфічну дію в клітинах, що називається шляхом МЕК / ЕРК.
Миші з мутацією NF1, які отримали препарат від народження, розвивались нормально, на відміну від мишей з тими ж генетичними мутаціями, які не отримували препарат. Не оброблені миші здавались нормальними при народженні, але за кілька днів стали згорбленими і худими, з ненормальним ростом їхніх тіл та клітин мозку.
Старший автор нової статті, доктор філософії Юань Чжу, зауважив, що препарат, використаний у дослідженні, може не підходити дітям, яким діагностовано NF1. Але інші інгібітори МЕК розробляються проти раку.
«Найголовніше, що ми показали, що лікуючи протягом цього короткого періоду часу на ранніх стадіях життя, коли нервові стовбурові клітини в мозку, що розвивається, ще встигають« вирішити », якою клітиною стати, ми можемо спричинити стійкий ефект на нервовий розвиток », - сказав Чжу, доцент кафедри внутрішніх хвороб Медичної школи Університету Мічигану.
Щоб втручання на основі ліків могло спрацювати, його слід було б проводити незабаром після того, як у немовляти або малюка будуть відмічені затримки розвитку або доброякісні пухлини, і після постановки діагнозу NF1, зазначив Чжу.
Приблизно половина всіх людей з NF1 успадкували мутований ген від батьків, тоді як інша половина спонтанно розвиває його в утробі матері. Хвороба по-різному вражає окремих пацієнтів, зазначив він, зазначивши, що одна дитина, яка народилася від батька з легким NF1, може мати важку форму захворювання, тоді як їх брати та сестри можуть мати легкі або помірні симптоми.
Деякі люди з NF1 мають форму подвійного ураження, коли обидві копії гена мутують у певних клітинах організму. За словами вчених, друга мутація, ймовірно, відбувається в нервовій стовбуровій клітині, яка продовжує виробляти незвичайні нервові клітини. У цих пацієнтів часто спостерігаються важкі порушення навчання, а також збільшення мозолистого тіла - структури, що з'єднує дві половини мозку і містить велику концентрацію глії, тих самих клітин, яких миші в новому дослідженні мали більшу кількість.
На додаток до NF1, дослідники передбачають, що їх результати можуть мати значення для пацієнтів з іншими генетичними захворюваннями, які впливають на той самий шлях клітинної сигналізації, який називається RAS. Вони спільно називаються нейро-кардіо-лицьово-шкірними синдромами (NCFC) або "RASopathies", вони включають синдром Леопарда, синдром Нунана, синдром Костелло та Легіса. Як і NFI, всі ці стани впливають на мозок, систему кровообігу та обличчя або голову.
Результати дослідження були повідомлені в журналі Клітинка.
Джерело: Університет Мічигану
