Дослідження гризунів надає нові підказки щодо походження аутизму

Нове дослідження на лабораторних мишах свідчить про те, що зменшення або обмеження надмірного рівня синтезу білка в мозку може обмежити аутичну поведінку.

Дослідники вважають, що отримані результати можуть призвести до створення фармацевтичних препаратів, спрямованих на лікування розладів аутистичного спектра (АСЗ), які пов’язані зі зниженням навичок соціальної взаємодії, порушенням комунікативних здібностей та повторюваною поведінкою.

Про це дослідження повідомляється в журналі Природа.

"Створення препарату для лікування АСД буде важким, але ці висновки пропонують потенційний шлях до нього", - сказав доктор філософії Ерік Кланн, професор Нью-Йоркського університету та старший автор дослідження.

"Ми не тільки підтвердили спільну зв'язок для кількох таких розладів, але також підняли захоплюючу можливість того, що поведінкові напади цих осіб з РАС можуть бути вирішені".

Дослідники зосередилися на гені EIF4E, мутація якого пов’язана з аутизмом. Мутація, що спричиняє аутизм, була запропонована для підвищення рівня eIF4E, білкового продукту EIF4E, та призвела до перебільшеного синтезу білка.

Дослідники вважають, що надмірно активна передача сигналів eIF4E та перебільшений синтез білка також можуть відігравати роль у ряді неврологічних розладів, включаючи синдром крихкого Х (FXS).

В ході дослідження дослідники досліджували мишей з підвищеним рівнем eIF4E. Вони виявили, що ці миші мали завищений рівень синтезу білка в мозку і виявляли поведінку, подібну до тієї, що зустрічається у аутистів, - повторювану поведінку, таку як неодноразове закопування кульок, зменшення соціальної взаємодії та гнучкість поведінки.

Дослідники також виявили змінений зв'язок між нейронами в областях мозку, пов'язаний з ненормальною поведінкою.

Щоб зменшити цю аутистичну поведінку, дослідники випробували препарат 4EGI-1, який зменшує синтез білка, викликаний підвищеним рівнем eIF4E.

Слідчі висунули гіпотезу, що вони можуть повернути вироблення білка уражених мишей до нормального рівня, а разом із цим і змінити поведінку, подібну до аутизму.

Подальші експерименти підтвердили їх гіпотези. Миші мали менше шансів брати участь у повторюваній поведінці, частіше взаємодіяли з іншими мишами і досягли успіху в навігації в лабіринтах, що відрізнялися від тих, які вони вирішували раніше, демонструючи тим самим підвищену гнучкість поведінки.

Додаткове дослідження виявило, що ці зміни, ймовірно, зумовлені зменшенням виробництва білка - рівні новосинтезованих білків у мозку цих мишей були подібні до рівня нормальних мишей.

"Ці висновки підкреслюють безцінну модель миші для аутизму, за допомогою якої можна протестувати багато препаратів, націлених на eIF4E", - додав співавтор Давіде Руггеро, доктор філософії, доцент медичної школи UCSF та кафедри урології. "Сюди входять нові сполуки, які ми розробляємо для націлювання на гіперактивацію eIF4E при раку, яка також може бути потенційно терапевтичною для хворих на аутизм".

Джерело: Нью-Йоркський університет