Ambien показаний для швидкого відновлення інсульту у мишей

Миші, які перенесли інсульт, відновлювались значно швидше, якщо отримували низькі дози золпідему, більш відомого як Амбієн.

За словами дослідників медичної школи Стенфордського університету, Ambien вже давно затверджена Управлінням з контролю за продуктами та ліками США для лікування безсоння.

Але ніколи раніше не було показано, що це сприяє відновленню після інсульту, сказав Гері Штейнберг, доктор медичних наук, професор, професор та кафедра нейрохірургії в медичній школі.

Щороку американці мають близько 800 000 інсультів - найбільшої в країні єдиної причини неврологічної інвалідності, щорічно складає близько 74 млрд. Доларів медичних витрат і втрачає продуктивність, за даними дослідників.

Протягом трьох-шести місяців відбувається щонайменше 90 відсотків всього видужання, яке переживає інсульт. Не показано, що жодна фармацевтична терапія покращує відновлення після інсульту.

Насправді, на етапі одужання не існує ефективних методів лікування, крім фізичної терапії, яка, як виявилося, була лише незначно успішною, відзначили дослідники.

Штейнберг та співавтор, доктор філософії Тоня Блісс, старший науковий співробітник, пояснювали ефективність золпідему посиленням типу сигнальної діяльності нервових клітин, роль якої у відновленні несподівано виглядає корисною.

У дослідженні цей сигнал посилювався, навіть незважаючи на те, що препарат давали у дозах, значно нижчих від тих, при яких він чинить свій седативний ефект.

Нервові клітини сигналізують одна одній за допомогою нейромедіаторів. Коли нейромедіатори секретуються нервовою клітиною, що відправляє сигнал, вони стикуються з рецепторами, розташованими на прилеглих поверхнях нервових клітин. Більша частина цієї передачі сигналів відбувається у спеціалізованих з’єднаннях, які називаються синапсами, що характеризуються високою концентрацією нейромедіаторів з клітини вище за течією, які активують рецептори на клітині нижче.

Нейромедіатори можуть бути збудливими, викликаючи імпульс в приймаючій нервовій клітині.Або вони можуть гальмувати, тимчасово перешкоджаючи одержуванню нервової клітини поширювати будь-які імпульси. Приблизно п'ята частина всіх нервових клітин головного мозку, які гальмують, в основному виконують свою роботу, виділяючи нейромедіатор, який називається ГАМК, пояснюють дослідники.

Хоча основна частина сигналів ГАМК відбувається в синапсах, вчені дізналися, що нервові клітини можуть також мати рецептори ГАМК в інших місцях на зовнішніх поверхнях. Вони називаються екстрасинаптичними рецепторами.

У 2010 році інші дослідники повідомили, що екстрасинаптична сигналізація ГАМК перешкоджає відновленню інсульту на тваринній моделі. Але до дослідження Стенфорда ніхто не вивчав вплив на відновлення інсульту набагато більш поширених синаптичних сигналів ГАМК, стверджують вчені.

Для цього Штейнберг, Блісс та їх колеги провели низку анатомічних, фізіологічних та поведінкових експериментів.

За допомогою методу візуалізації з високою роздільною здатністю вчені дослідили область мозку миші поблизу ділянки, яка була зруйнована інсультом і, як відомо, потім переробляється. Вони спостерігали тимчасове збільшення кількості синапсів ГАМК. Це збільшення досягло максимуму приблизно через тиждень після інсульту та зменшилось до рівня вихідного рівня через місяць після нанесення шкоди інсульту.

Підвищення та падіння пов'язаних із синапсами рецепторів ГАМК було обмежено певним шаром кори головного мозку, який надсилає вихід у спинний мозок та інші ділянки мозку, повідомляють дослідники.

Заінтриговані цією анатомічною знахідкою, вчені зациклювались на своєму колезі Джоні Гугенарді, докторі наук, професорі неврології та неврологічних наук та співавторі дослідження. Електрофізіологічні експерименти в лабораторії Гугенарда підтвердили, що тимчасове збільшення кількості синапсів ГАМК супроводжувалось збільшенням, а потім зниженням до базових рівнів синаптичної сигналізації ГАМК, підтверджуючи, що синапси дійсно функціонують.

Щоб визначити, чи було тимчасове збільшення синаптичного сигналізації ГАМК після інсульту корисним - і, якщо так, чи може воно бути посиленим - дослідники звернулися до золпідему, який працює, посилюючи синаптичну сигналізацію ГАМК.

Вони індукували один із двох різних типів інсультів у мишей - один тип сильно пошкоджує сенсорні здібності, інший глибоко погіршує рух - потім ставили мишей на режим золпідему або контрольного розчину, який не містив наркотику.

Вчені вводили препарат у підзаспокійливих дозах. Вони хотіли побачити, як миші будуть працювати на тестах сенсорних здібностей та рухової координації, тому мишам потрібно було повністю прокинутися.

Потім дослідники піддавали мишам два види тестів. Один вимірював швидкість, з якою вони видаляли плямку липкої стрічки з однієї з лап (миші зазвичай це роблять швидко). Інший тест оцінив їх здатність проходити горизонтальний обертовий промінь.

Майже у кожному випадку оброблені золпідемом миші одужували швидше, ніж інші миші. Наприклад, мишам, яким не давали золпідем, знадобилося близько місяця, щоб повністю відновити свою здатність, порушену інсульт, помітити стрічку, приклеєну до лапи. Миші, яким давали золпідем, відновили цю здатність протягом декількох днів лікування.

Стенфордські дослідники мають намір протестувати препарат на інших тваринах, а також експериментувати з різними розмірами дози та термінами перед тим, як перейти до клінічних випробувань.

"До цього дослідження в цій галузі думали, що сигналізація ГАМК після інсульту є шкідливою", - сказав Штейнберг. "Але тепер ми знаємо, що якщо це правильний тип сигналізації ГАМК, це вигідно. І ми визначили препарат, затверджений FDA, який вирішально сприяє сприятливому передаванню сигналів ".

Дослідження було опубліковано в Мозок.

Джерело: Медична школа Стенфордського університету