Нові уявлення про відключення алкоголю
На думку дослідників з Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі, споживання великої кількості алкоголю не обов'язково руйнує клітини мозку, як колись вважали.
Натомість алкоголь заважає певним рецепторам мозку, які потім виробляють стероїди, що перешкоджають довгостроковому потенціюванню (LTP), процес, який зміцнює нейронні зв’язки і є критичним для навчання та пам’яті.
"Механізм включає рецептори NMDA, які передають глутамат, який несе сигнали між нейронами", - говорить Юкітоші Ізумі, доктор медичних наук, професор-психіатр медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі.
«Рецептор NMDA схожий на двосічний меч, тому що занадто велика активність і занадто мало може бути токсичним. Ми виявили, що вплив алкоголю пригнічує деякі рецептори, а згодом активізує інші, змушуючи нейрони виробляти стероїди, що пригнічують LTP та формування пам'яті ".
Ідзумі зазначає, що різні рецептори, що беруть участь у цьому процесі, перешкоджають синаптичній пластичності в гіпокампі - області мозку, важливій для когнітивних функцій.
Ізумі та перший автор Казухіро Токуда, доктор медичних наук, викладач психіатрії, обробляли клітини гіпокампа щурів середньою кількістю алкоголю та виявили, що LTP не зазнав впливу; однак вплив на клітини великої кількості алкоголю пригнічувало механізм формування пам'яті.
"Щоб заблокувати LTP і пам'ять, потрібно багато алкоголю", - каже старший дослідник Чарльз Ф. Зорумскі, доктор медичних наук, професор Самуель Б. Гузе і завідувач кафедри психіатрії.
"Але механізм не є простим. Алкоголь викликає у цих рецепторів поведінку, здавалося б, суперечливими, і саме це насправді блокує нейронні сигнали, що створюють спогади. Це також може пояснити, чому люди, які сильно сп'яніли, не пам'ятають, що робили напередодні ввечері ".
Не всі рецептори NMDA блокуються алкоголем - натомість їх активність зменшується приблизно вдвічі.
"Вплив алкоголю блокує деякі NMDA-рецептори і активізує інші, що потім спонукає нейрон виробляти ці стероїди", - говорить Зорумскі.
Дослідники підкреслюють, що алкоголь не викликає відключень, вбиваючи нейрони. Натомість стероїди заважають синаптичній пластичності, перешкоджаючи LTP та формуванню пам'яті.
"Алкоголь не пошкоджує клітини будь-яким способом, який ми можемо виявити", - каже Зорумскі. "По суті, навіть на тих високих рівнях, які ми тут використовували, ми не бачимо жодних змін у способі спілкування клітин мозку. Ви все ще обробляєте інформацію. Ви не знеболені. Ви не втратили свідомість. Але ви не формуєте нових спогадів ".
Формування пам’яті також блокується через споживання інших наркотиків. У поєднанні алкоголь та деякі інші наркотики набагато частіше викликають відключення, ніж будь-яка окрема речовина.
Вчені виявили, що певні препарати, які називаються інгібіторами 5-альфа-редуктази, блокують виробництво стероїдів і, в свою чергу, зберігають LTP в гіпокампі щурів. До них належать препарати фінастерид і дутастерид, які часто призначають для зменшення збільшення передміхурової залози. Однак у мозку ці речовини, здається, підтримують пам’ять.
Команда планує вивчити інгібітори 5-альфа-редуктази, щоб визначити, чи можуть ці препарати та подібні речовини відігравати роль у збереженні пам’яті.
Дослідження опубліковано вЖурнал неврології.
Джерело: Медична школа Вашингтонського університету
