Дослідження мишей виявило, що ліки від раку можуть впливати на загальні захворювання мозку
Дослідники медичного центру Університету Джорджтауна виявили, що препарат запобігає накопиченню токсичних білків, пов’язаних із хворобою Паркінсона, в мозку мишей. Тепер дослідники розробить клінічне випробування для вивчення впливу препарату на людину.
Слідчі кажуть, що їх дослідження, опубліковане в Інтернеті в Молекулярна генетика людини, є новою стратегією лікування нейродегенеративних захворювань, які мають аномальне накопичення білків.
До загальних захворювань, які розвиваються у зв'язку з аномальним накопиченням білків, належать хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера, бічний аміотрофічний склероз (ALS), лобно-скронева деменція, хвороба Хантінгтона та деменція тіла Леві.
"Цей препарат у дуже низьких дозах включає механізм вивезення сміття всередині нейронів для очищення токсичних білків від клітини", - сказав старший дослідник дослідження, невролог Шарбел Е-Х Мусса, доктор медичних наук.
"Очищаючи внутрішньоклітинні білки, препарат запобігає їх накопиченню в патологічних включеннях, званих тілами Леві та / або клубками, а також запобігає секреції амілоїдів у позаклітинний простір між нейронами, завдяки чому білки не утворюють токсичних скупчень або бляшок у мозку", - сказав він. .
Коли препарат, нілотиніб, використовується для лікування хронічного мієлолейкозу (ХМЛ), він змушує ракові клітини вступати в аутофагію - біологічний процес, що призводить до загибелі пухлинних клітин при раку.
"Дози, що використовуються для лікування ХМЛ, досить високі, щоб препарат штовхав клітини до пережовування власних внутрішніх органел, викликаючи самоканібалізацію та загибель клітин", - сказав Муса.
"Ми розсудили, що малі дози - для цих мишей, що еквівалентно одному відсотку дози, що використовується у людей, - включатимуть у нейронах якраз достатню кількість аутофагії, щоб клітини очищали неправильно функціонуючі білки, і нічого іншого".
Мусса висунув гіпотезу, що протиракові препарати можуть допомогти очистити хворий мозок. "Ніхто ще нічого подібного не пробував", - сказав він.
Однак унікальною характеристикою мозку є мембрана, яка відокремлює циркулюючу кров від позаклітинної рідини мозку (BECF) у центральній нервовій системі (ЦНС).
Цей гематоенцефалічний бар’єр захищає мозок від багатьох поширених бактеріальних інфекцій, але також історично обмежував призначення медичних та терапевтичних засобів.
З цією метою Мусса та його команда шукали ліки від раку, які можуть перетнути гематоенцефалічний бар’єр.
Вони виявили двох кандидатів - нілотиніб та босутиніб, які також схвалені для лікування ХМЛ. У цьому дослідженні обговорюються експерименти з нілотинібом, але Мусса каже, що використання босутинібу також є корисним.
Миші, які використовувались у цьому дослідженні, були генетично сконструйовані для того, щоб мати тіла Леві, які є у пацієнтів із хворобою Паркінсона та деменцією, а також у багатьох інших нейродегенеративних захворюваннях.
Тваринам давали один міліграм нілотинібу кожні два дні. (На відміну від цього, FDA дозволила використовувати до 1000 міліграмів нілотинібу один раз на день для пацієнтів із ХМЛ).
"Ми успішно протестували це для кількох моделей захворювань, у яких накопичується внутрішньоклітинний білок", - говорить Мусса. "Це позбавляє від альфа-синуклеїну та тау при ряді рухових розладів, таких як хвороба Паркінсона, а також деменція тіла Леві".
Команда також показала, що рух та функціональність оброблених мишей значно покращилися порівняно з необробленими мишами.
Для того, щоб така терапія була якомога успішнішою у пацієнтів, препарат потрібно застосовувати на ранніх стадіях при нейродегенеративних захворюваннях, сказав Мусса. Пізніше використання може уповільнити подальше утворення позаклітинного нальоту та накопичення внутрішньоклітинних білків у включеннях, таких як тіла Леві.
Мусса планує ІІ етап фази клінічного випробування на учасниках, у яких були діагностовані розлади, що характеризуються накопиченням альфа-синуклеїну, включаючи деменцію тіла Леві, хворобу Паркінсона, прогресуючий над'ядерний параліч (ПСП) та множинну атрофію системи (МСА).
Джерело: Медичний центр Університету Джорджтауна
