Чому дехто розвиває хворобу Альцгеймера, а хтось ні

Багато людей побоюються, що хвороба Альцгеймера стане наступною епідемією здоров’я населення. Хвороба вражає мільйони людей, але до смерті немає лікування та реального тесту на діагноз.

В даний час хворобу неможливо остаточно діагностувати до смерті, коли обстеження мозку може виявити амілоїдні бляшки, які є характерною характеристикою захворювання.

Цікаво, що ті самі відкладення нальоту також були знайдені в мозку людей, які не мали когнітивних порушень, що змусило вчених задуматися: чому у деяких розвивається хвороба Альцгеймера, а у інших ні?

У дослідженні, виявленому в Американський журнал патології, дослідники з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі (UCLA) Школи медсестер вивчили прогресування захворювання в синапсах - там, де клітини мозку передають імпульси.

Дослідники, очолювані доктором Карен Гіліс, проаналізували зразки тканин розтину з різних місць мозку пацієнтів, які вважалися когнітивно нормальними та тих, хто відповідав критеріям деменції.

Використовуючи проточну цитометрію - технологію на основі лазера, яка суспендує клітини в потоці рідини та передає їх через електронний апарат виявлення - вони вимірювали концентрацію двох відомих біохімічних ознак Альцгеймера: амілоїду бета та р-тау.

Коли ці білки знаходяться у високому рівні в мозковій рідині, вони вказують на хворобу Альцгеймера. Це дозволило вченим побачити великі популяції окремих синапсів - більше 5000 одночасно - проти лише двох під мікроскопом.

Дослідники виявили, що люди з хворобою Альцгеймера мали підвищені концентрації синаптичних розчинних амілоїд-бета-олігомерів - менших скупчень амілоїд-бета, токсичних для клітин мозку. Вважається, що ці олігомери впливають на синапси, ускладнюючи мозку формування нових спогадів та згадування старих.

"Можливість розглядати людські синапси майже неможлива", - сказав Гіліс. "Їх важко взяти в руки і складно дивитися на них під електронним мікроскопом".

Щоб подолати цю проблему, дослідники UCLA кріогенно заморозили зразки тканин - що запобігло утворенню кристалів льоду, які інакше закривали б синапси, якби зразки були заморожені звичайно. Дослідники також провели спеціальний біохімічний аналіз на олігомери та виявили, що концентрація олігомерів у пацієнтів з деменцією була набагато вищою, ніж у пацієнтів, у яких накопичувався амілоїдний наліт, але не мав деменції.

Вчені також вивчали терміни біохімічних змін у мозку. Вони виявили, що накопичення амілоїду бета в синапсах відбувалося на самих ранніх стадіях амілоїдних бляшок і набагато раніше, ніж поява синаптичного р-тау, який не відбувся до настання пізньої стадії хвороби Альцгеймера.

Цей результат підтверджує прийняту в даний час «гіпотезу амілоїдного каскаду» хвороби Альцгеймера, яка говорить, що накопичення амілоїду-бета в мозку є одним із перших кроків у розвитку захворювання.

Зараз дослідники планують вивчити, як саме розчинні амілоїд-бета-олігомери призводять до патології тау і чи може терапія, що уповільнює накопичення амілоїд-бета-олігомерів в синапсах, затримати або навіть запобігти появі деменції, пов’язаної з хворобою Альцгеймера.

"Дослідження показує, що існує поріг між накопиченням олігомерів та розвитком хвороби Альцгеймера", - сказав Гіліс. "Якщо ми зможемо розробити ефективну терапію, спрямовану на ці синаптичні амілоїдні бета-олігомери, навіть трохи, можливо, можна утримати хворобу від прогресування".

Результати свідчать, що розвиток хвороби Альцгеймера може бути наслідком поєднання багатьох факторів.

Гіліс сказав, що люди можуть зменшити ризик розвитку Альцгеймера шляхом вибору способу життя та дієти, але додав, що одного рішення недостатньо. "Хвороба Альцгеймера, як хвороби серця або рак, багато в чому йде не так", - сказала вона. "Але розуміння цього порогового ефекту є дуже обнадійливим".

Джерело: UCLA