Наркотик Альцгеймера може допомогти кинути палити

Нове дослідження, можливо, знайшло спосіб для курців назавжди кинути палити, затвердивши FDA ліки, що застосовуються для поліпшення пізнання у хворих на хворобу Альцгеймера.

У дослідженні в Університеті Пенсільванії, яке включало випробування на щурах та випробування на людях, дослідники д-р. Ребекка Ашар та Хіт Шмідт вивчали вплив двох інгібіторів ацетилхолінестерази (AChEI), які називаються галантамін та донепезил, на загальне споживання нікотину.

Компонент щурів показав, що попередня обробка гризунів AChEI зменшила споживання нікотину.

Відповідно до цих ефектів, учасники клінічних випробувань, які приймали AChEI, щодня викурювали на 2,3 менших сигарет, що на 12 відсотків менше, і відзначали відчуття меншого задоволення сигаретами, які вони справді палили, на думку дослідників.

Дослідження використовувало поступальний підхід, що Ашар, професор кафедри психіатрії Пенсильванської медицини, називає двонаправленим. Іншими словами, доклінічні дані свідчать про клінічне дослідження і навпаки, пояснила вона.

У Пенсильванському центрі міждисциплінарних досліджень нікотинової залежності робота з відмови від куріння триває з 2001 року. Дослідження Карін Лерман, директора CIRNA, показали, що люди, які кидають палити, часто повідомляють про зменшення того, що зазвичай називають їх виконавчими функціями.

“Вони відчувають нечіткість. Вони забудькуваті, - сказав Ашар. «Ці дефіцити пов’язані з їх здатністю кинути палити. Саме цей клінічний аспект відмови від куріння, на нашу думку, був би корисним для подальшого розвитку ".

Саме тоді дослідники звернулися до інгібіторів ацетилхолінестерази.

У мозку нейромедіатор ацетилхолін важливий для когнітивних функцій, таких як навчання та короткочасна пам'ять. Коли нікотин потрапляє в організм, він зв’язується з тими ж рецепторами мозку, з якими зв’язується ацетилхолін, що призводить до корисних та підкріплюючих ефектів куріння. Інгібітори ацетилхолінестерази підвищують рівень ацетилхоліну в мозку і, по суті, замінюють ефекти нікотину.

Шмідт, професор Школи медсестер Пенсільванії та Медичної школи Перелмана, успішно застосував таку модель з іншими речовинами, що викликають залежність, такими як кокаїн.

Він розділив групу щурів на когорти галантаміну та донепезилу. Щоб віддзеркалити добровільний прийом наркотиків у людей, щури самостійно вводили нікотин, використовуючи важіль, натиснутий за бажанням. Після стабілізації прийому нікотину щурів попередньо обробляли одним із двох AChEI.

Що стосується обох препаратів, «ми змогли продемонструвати зменшення загального введення нікотину самостійно», - сказав Шмідт, зазначивши, що тут було застереження.

"Ми знаємо з літератури, що понад 30 відсотків пацієнтів повідомляють про нудоту та блювоту [при прийомі цих препаратів], і це обмежить їх відповідність", - сказав він. "Ми бачили, що ці ліки зменшують самовведення нікотину, але ми хотіли переконатися, що це не тому, що щури хворі".

На відміну від людей, які можуть повідомляти про те, що їм погано самопочуття і чиє тіло реагує на нудоту, щури не мають рефлексу на блювоту.

У попередніх дослідженнях доктор Меттью Хейс, який призначений для лікарів Penn Medicine та Penn Nursing, показав, що у щурів споживання каолінової глини покриває шлунок як антацид і придушує будь-які негативні наслідки. Співпрацюючи з Хейсом, Шмідт запропонував тваринам каолінову глину, потім порівняв, скільки вони їдять нормально та з додаванням AChEI.

"У дозах, показаних для зменшення самоконтролю нікотину, AChEI не хворіли нашим тваринам", - сказав Шмідт.

Отримані дані спричинили клінічне випробування, яке на сьогоднішній день вивчало 33 курців у віці від 18 до 60 років.

Люди, які були зацікавлені кинути палити, підписалися на 23 дні. Перед початком випробування дослідники оцінили когнітивну функцію курців, щоб отримати базовий рівень.

Перші два тижні випробування вони продовжували палити, але також приймали або галантамін, або плацебо. Потім їх попросили не палити протягом цілого дня.

Відбулися ще дві оцінки: після двох тижнів поєднання сигарет і наркотиків і знову після того початкового дня, в якому не палили.

Нарешті, дослідники попросили досліджуваних робити все можливе, щоб не палити протягом семи днів поспіль - час, протягом якого учасники все ще приймали або галантамін, або плацебо.

"Цей тижневий період є довідником довгострокового припинення", - сказав Ашар. "Можливість кинути палити перший тиждень після спроби кинути дуже пророкує довгостроковий успіх".

Вона все ще активно набирає участь у судовому засіданні, маючи на меті 80 людей. Як тільки випробування досягне цієї цифри, вона заглибиться в загальні дані про вихід.

Вона сказала, що те, що вона дізналася досі - те, що курці, які вживали затверджений FDA галантамін, викурювали менше сигарет на день і менше насолоджувались ними - багатообіцяюче, особливо з огляду на те, що ті, хто не палить протягом цього першого важливого тижня, мають в 32 рази більше шансів кинути палити назавжди.

"Наша мета у дослідженні цих різних призначених ліків - не замінити вже наявні ліки", - сказала вона. "Ми знаємо, що вони ефективні. Наша мета - орієнтуватись на різні групи курців, які можуть частіше відчувати ці когнітивні дефіцити ".

Дослідження було опубліковане в журналі Nature Поступальна психіатрія.

Джерело: Університет Пенсільванії