Тестування генів на антидепресанти та психотропіки: поки що немає

Все частішим запитанням, яке мені задають, є: "Чи допоможе тестування генів моєму лікарю знати, який антидепресант призначити?" Популярні тести, такі як GeneSight, дозволяють припустити, що вони можуть «скоротити ваш шлях до одужання» і те, як ви, як людина, будете реагувати на певні антидепресанти.

Чи працює тестування генних препаратів, яке також називають фармакогеномікою або фармакогенетикою? І якщо так, чи працює це лише для певних видів ліків? Давай дізнаємось.

Обіцянка генного тестування

Ідея тестування генних препаратів досить проста. Випробовуючи вашу ДНК, компанії сподіваються змогти передбачити вашу відповідь (або, можливо, відсутність відповіді) на певні типи антидепресантів. Він також продається для ряду інших захворювань та ліків.

Буквально рік тому на сайті GeneSight була досить потужна маркетингова мова. Компанія наполегливо рекомендувала, щоб її тест міг допомогти вашому лікарю вибрати найкращий для вас антидепресант:

На щастя, генетичний тест GeneSight може надати лікарям відповіді, які швидко призводять до полегшення. Фармакогеномічне тестування допомагає своєму лікарю отримати точну інформацію, необхідну для призначення найкращих для вас ліків. Вивчаючи, як ваша ДНК реагує на певні ліки, такі як антидепресанти, цей простий, безболісний тест дає лікарям зрозуміти, які ліки можуть не підійти вам, щоб ви могли знову почувати себе подібними. […] За допомогою фармакогеномічного тестування ваш лікар може визначити правильні ліки та створити для вас індивідуальне лікування.

В анонсі власного тесту на антидепресанти у 2018 році інша компанія, що займається тестуванням генних препаратів, називає Color, що “зараз аналізує ряд цих генів, починаючи з двох, які можуть вплинути на вашу реакцію на певні препарати для психічного здоров’я, такі як Zoloft, Paxil та Lexapro. " У цій публікації цитується сім досліджень, але жодне з них не має нічого спільного з антидепресантами.

Проблеми тестування генних препаратів

Мало хто з генетичних дослідників вважає настільки позитивним щодо поточної корисності тестування генних препаратів, ніж компанії, що продають ці тести. Дослідницька рада Американської психіатричної асоціації минулого року переглянула дані і виявила, що подібне генетичне тестування насправді не готове до масового споживання.

Greden та співавт. (2019) розглядав використання фармакогеноміки безпосередньо для лікування депресії. Оскільки дослідники не виявили суттєвої різниці (як статистично, так і клінічно) у своєму первинному показнику результату, вони натомість наголосили на статистичній значущості, яку вони виявили у двох із 25 вторинних показників результатів, які вони досліджували.

У дослідженнях лікування вчені все частіше використовують статистику, яка називається Номер, необхідний для лікування (NNT), що дозволяє перехресно порівнювати реальну ефективність різних видів лікування. Національний інститут клінічної досконалості (NICE) у Великобританії рекомендує, щоб лікування було клінічно значущим, NNT повинен бути одноцифровим.

Згідно з критикою дослідників (Goldberg et al., 2019), у дослідженні Greden був NNT 17 для відповіді на антидепресант та NNT 19 для ремісії епізоду депресії. Не зовсім потужні цифри. Насправді, у поєднанні з несуттєвістю первинного вивченого результату, Греден іронічно продемонстрував, що фармакогеноміка, здається, не дуже хороша у своїй першочерговій меті - допомогти направити лікування антидепресантами.

Коротше кажучи, сьогодні наука не підтримує загальноприйняте використання цих тестів на антидепресанти.

Продам вас на персоналізованих результатах

Персоналізована медицина - це нова річ, яку продає кожен, хто має доступ до лабораторії ДНК. Проблема в тому, що маркетинг тестування генних препаратів значно затьмарює науку. На початку 2019 року Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів оновила свої вказівки щодо тестування генних препаратів:

[The] FDA знає про генетичні тести, за якими стверджують, що результати можуть бути використані, щоб допомогти лікарям визначити, які антидепресанти мали б підвищену ефективність або побічні ефекти порівняно з іншими антидепресантами. Однак взаємозв'язок між варіаціями ДНК та ефективністю антидепресантів ніколи не встановлений. […]

Не змінюйте та не припиняйте приймати будь-які ліки на основі звіту про генетичний тест, який ви пройшли самостійно. […]

[І до лікарів:] Якщо ви використовуєте або плануєте використовувати генетичний тест для прогнозування реакції пацієнта на конкретні ліки, майте на увазі, що для більшості ліків зв’язок між варіаціями ДНК та ефектом ліків не встановлений.

Голдберг та ін. (2019) сказав найкраще:

[Дослідники] відзначають, що комерційні […] виробники тестів рекламують свою продукцію із завзяттям, непропорційним існуючій доказовій базі - особливо, коли здійснюють маркетинг для непрофесійної громадськості та клініцистів, які, ймовірно, не знайомі з обмеженою статистичною потужністю досліджень асоційованих генних асоціацій. .

Ви витратили б гроші, купуючи один із цих тестів, сподіваючись отримати кращі результати від лікування антидепресантами. На сьогодні наука просто не підтримує використання цих тестів.

Інформація про стан здоров’я в Інтернеті не завжди точна з цього питання - навіть із надійних джерел. Наприклад, клініка Майо вважає, що ці тести можуть допомогти, але незрозуміло, чи анонімний автор цієї статті, який не входить до списку, перевіряв первинне дослідження (оскільки в статті немає посилань на дослідження). З іншого боку, Harvard Health Publishing це правильно зрозуміло, зазначивши, що дослідження генетичного тестування на наркотики «не показало жодних доказів ефективності.

Одного разу сподіваємося, що фармакогенетика може суттєво інформувати про рішення щодо лікування, як це робиться в онкології. Але ми ще не там.

Список літератури

Goldberg, J.F., Rosenblat, J.D., McIntyre, R.S., Preskorn, S.H., de Leon, J. (2019). Лист до редакції: Клінічна та статистична значимість фармакогеномічно керованої антидепресантної терапії: Що насправді вимірюється та продається? Журнал психіатричних досліджень, 114, 208-209.

Greden, J.F., Parikh, S.V., Rothschild, A.J., et al. (2019). Вплив фармакогеноміки на клінічні результати при великому депресивному розладі у дослідженні GUIDED: велике, рандомізоване, контрольоване дослідження, засліплене пацієнтами та оцінювачами. Дж. Психіатр. Рез. 111, 59–67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003