Як наркотики нового покоління націлені на депресію
"Ми чекаємо, поки з'являться кращі ліки", - сказав він.
Я хотів отримати кращу відповідь, оскільки мій досвід роботи з новими препаратами, такими як Zyprexa (оланзапін), - атипові нейролептики (тип антипсихотиків), які мали лікувати біполярний розлад з меншою кількістю побічних ефектів, ніж типові стабілізатори настрою, такі як літій та депакот (дивалпроекс натрію). - виявилося катастрофою.
Але я приїжджаю, щоб домовитись з психіатром.
З кращими дослідженнями з’являються нові способи боротьби зі звіром депресії.Оскільки ми дізнаємося про різні системи, які можуть сприяти захворюванню, та про складні механізми мозку, вчені по-різному думають про препарати для лікування депресії та біполярного розладу.
Захоплююча стаття, опублікована 15 жовтня в Економіст«Нові препарати від депресії» розповідає про те, де ми були з точки зору лікування наркотиків від депресії, і про широку дорогу, яка нас чекає. Стаття надійна і захоплююча.
Депресія: більше, ніж хімічний дисбаланс
Такі фармацевтичні компанії, як Pfizer, продали публіці просту теорію "хімічного дисбалансу" для депресії наприкінці 1980-х і 1990-х років, оскільки це легко зрозуміти: Дефіцит нейромедіаторів, таких як серотонін, може поповнитися класом препаратів, що називаються селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). .
Але насправді все не так просто.
У редакційній редакції від квітня 2015 р BMJ, "Серотонін і депресія: маркетинг міфу", професор психіатрії Девід Хілі, доктор медичних наук, пояснив, що не існує взаємозв'язку між потенцією, що інгібує зворотне захоплення серотоніну, та ефективністю антидепресантів, і що історія з низьким рівнем серотоніну є міфом, щоб зробити людей почувайся краще, що депресія - це не слабкість.
"Існує мало сумнівів у тому, що роль серотоніну в депресії надмірно підкреслювалася і надмірно продавалася в 1990-х роках", - пояснює Рон Піс, доктор медичних наук, професор психіатрії та поведінкових наук в Медичному університеті SUNY Upstate Medical в Сіракузі та автор Психіатрія на краю, «Хоча більшість психофармакологів розуміли, що нейробіологія депресії була набагато складнішою. Дійсно, сам термін «СІЗЗС» є неправильним терміном, оскільки деякі з цих речовин також впливають на інші хімічні речовини мозку - наприклад, сертралін має м’який вплив на дофамін. Однак нічого з цього не слід використовувати на користь не менш міфологічного твердження про те, що "антидепресанти не працюють" або "не кращі за цукрові таблетки". Це очевидно хибно, принаймні щодо середньої та важкої депресія ".
Наскільки ефективні сучасні антидепресанти?
Як виявляється, при стандартних дозах найбільш часто використовуваних СІЗЗС лише третина людей досягає ремісії з першими призначеними ліками.
Згідно з дослідженням Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR * D), проектом, що фінансується Національним інститутом психічного здоров’я, якщо перший вибір ліків не забезпечує адекватного зняття симптомів, перехід на новий препарат ефективний приблизно на 25 відсотків того часу. Перехід з одного СІЗЗС на інший майже такий же ефективний, як і перехід на препарат з іншого класу.
Якщо перший вибір ліків не забезпечує адекватного полегшення симптомів, додавання нового препарату при продовженні прийому першого ліки ефективно приблизно у кожного з трьох людей. На жаль, одна третина людей не може досягти повного одужання навіть після того, як спробувала кілька варіантів.
Ось де входять методи лікування кетаміном
В іншому дописі я обговорював кетамін (Ketalar), який деякі люди називають чудодійним препаратом від депресії.
Його часто називають "Special K", він існує з 1960-х років і є основним знеболюючим засобом у відділеннях швидкої допомоги. Кетамін також є незаконним, психоделічним клубним наркотиком.
Протягом останніх 10 років дослідження показали, що це може змінити той вид важкої суїцидальної депресії, яку традиційні антидепресанти не можуть лікувати - а іноді і протягом декількох годин.
Кетамін ще не зовсім готовий до прайм-тайму через побоювання щодо безпеки та довгострокових наслідків. Одне дослідження, опубліковане в січні 2014 року в Британський журнал клінічної фармакології серед можливих побічних ефектів включені психоделічні симптоми (галюцинації та напади паніки), нудота, серцево-судинна стимуляція, дефекти пам'яті та ускладнення сечового міхура та нирок.
Але з огляду на величезний успіх (75 відсотків) у лікуванні пацієнтів, які були резистентними до інших препаратів від депресії, з’являються нові методи лікування, пов’язані з кетаміном.
Ескетамін - один із таких препаратів. У дослідженні, опублікованому у вересні 2016 р Біологічна психіатрія, ескетамін швидко та суттєво покращив симптоми депресії у людей, які не реагували на наявні наявні препарати.
У подвійному сліпому дослідженні вчені випадковим чином призначили 30 пацієнтів отримувати плацебо або меншу (0,2 мг / кг) або вищу (0,4 мг / кг) дозу ескетаміну. Пацієнти отримали дві внутрішньовенні дози під час подвійної сліпої фази, за якою послідувала двотижнева фаза спостереження, в якій вони могли отримати до чотирьох додаткових необов’язкових відкритих доз.
Найбільш ранній антидепресантний ефект настав лише через дві години після першої інфузії. Протягом трьох днів понад 60 відсотків пацієнтів, які отримували будь-яку дозу ескетаміну, спостерігали покращення симптомів депресії. Автори порівнюють цей коефіцієнт відповіді лише з 37 до 56 відсотків пацієнтів через 6 - 12 тижнів на звичайних антидепресантах.
Лікарські засоби, що швидко діють, спрямовані на нову мету
Як Економіст У статті пояснюється, що фармацевтичні компанії вивчають кетамін в надії імітувати спосіб його роботи. Відповідно до статті:
Багато людей вважають, що кетамін впливає на дію загального нейромедіатора, який називається глутамат, блокуючи активність рецепторів цієї молекули. Одна з гіпотез полягає в тому, що він взаємодіє з рецептором глутамату під назвою NMDA, який ніколи раніше не вважався причетним до депресії. Тому кілька фірм прагнуть імітувати ефект кетаміну, націлюючись на рецептор NMDA.
Рапастинел (раніше відомий як GLYX-13) - це препарат, що блокує NMDA, який розробляється ірландською компанією Allergan. Нещодавнє клінічне дослідження показало, що одна внутрішньовенна доза призвела до статистично значущого зниження показників депресії у людей, які не пройшли терапію іншими антидепресантами.
Результати відбулися протягом 24 годин і тривали в середньому сім днів. Ефект одноразової дози був майже вдвічі більшим, ніж ефект, який спостерігався в клінічних випробуваннях більшості звичайних антидепресантів після чотирьох-шести тижнів лікування.
Економіст У статті йдеться про те, що ми далекі від чіткого висновку про те, як депресія діє в мозку, і що багато ліків працюють добре, хоча ми не знаємо, як саме.
Але з кетаміном з’являється новий спосіб подолання депресії, який повинен дати надію людям, яким не допомагають стандартні антидепресанти. Навіть якщо ліки зараз не готові, ми можемо вважати, що найближчим часом симптоми можуть суттєво полегшити.
Приєднуйтесь до Project Hope & Beyond, спільноти депресій.
Спочатку опубліковано у розділі "Відчуття розуму в повсякденному здоров'ї".
