Вчені знайшли нову частину в головоломці шизофренії
Дослідження, опубліковане в попередньому інтернет-виданні 27 березняПриродна медицина, стверджують автори, потенціал може призвести до вдосконалення терапевтичних підходів для 24 мільйонів людей у всьому світі, постраждалих від цього розладу.
"Це зміна парадигми в тому, як ми розглядаємо нейронні механізми шизофренії", - сказав Салтер. “Завдяки своєму відкриттю ми по-новому об’єднали шматочки головоломки шизофренії. Ми сподіваємось, що порозуміння, яке ми зібрали, призведе до нових форм лікування, які будуть більш ефективними, ніж ті, що доступні в даний час ".
Вчені спостерігали два білки-партнери, NRG1 та ErbB4, на моделях мишей та те, як вони впливають на важливий рецептор мозку, відомий як N-метил D-аспартат-глутамат-рецептор (NMDAR). Хоча NRG1 та ErbB4 генетично пов'язані з шизофренією, нове дослідження виявляє, що вони мають дивовижний зв'язок з NMDAR.
NMDAR відіграє важливу роль у синапсах - сайтах, що дозволяють спілкуватися між мільярдами окремих нервових клітин мозку. Підозрювали, що НМДАР функціонували пригнічено під час шизофренії, оскільки препарати, що блокують НМДАР, викликають галюцинації та розлад думок.
Було висловлено гіпотезу про те, що NRG1 та ErbB4 можуть загалом пригнічувати функцію NMDAR, але це дослідження показало, що цього не відбувається. Натомість вчені виявили, що NRG1 та ErbB4 працюють разом, інгібуючи інший білок, який називається Src.
Посилання тут полягає в тому, що Src зазвичай посилює функцію NMDAR, коли це потрібно, наприклад, у процесі навчання та пам'яті. Однак дослідники виявили, що блокуючи Src, NRG1 та ErbB4 вибірково запобігали цьому життєвому підвищенню функції NMDAR.
Дослідники також вивчали реакції нервових клітин під час мозкової діяльності, що імітували нормальні коливання мозку, відомі як тета-ритм. Діяльність тета-ритму, необхідна для навчання та пам’яті, є дисфункціональною у хворих на шизофренію. Вчені виявили, що діючи через Src, NRG1 та ErbB4 значно зменшують реакції нервових клітин на активність тета-ритму.
Результати дослідження пропонують нові підходи до лікування шизофренії шляхом зменшення ефектів NRG1 та ErbB4 за рахунок посилення Src підвищення NMDAR.
“Хитра частина полягає в тому, що всі ці білки беруть участь у інших функціях організму; ми не можемо їх випадковим чином посилити або загальмувати, оскільки це призведе до побічних ефектів », - сказав Салтер. "Ключовим буде розробка розумних способів орієнтування на білки в контексті синапсу".
Джерело: Університет Торонто
