Генетика може колись передбачити ризик стресової депресії

Депресія є поширеним, але серйозним розладом настрою. Це викликає різноманітні важкі симптоми, які зачіпають усі аспекти повсякденного життя. Щоб ускладнити ситуацію, причина того, що люди пригнічуються, не пов’язана з одним геном, однією життєвою подією чи однією рисою особистості. Ця неоднозначність робить так важким прогнозування, запобігання або ефективне лікування.

Зараз дослідники розробили інструмент, який використовує цілий ряд генетичної інформації, щоб передбачити шанс людини на розвиток депресії, коли вона перебуває в сильному стресі. Дослідники вважають, що результати можуть допомогти краще зрозуміти шляхи, що ведуть до депресії.

Незважаючи на те, що інструмент далеко не готовий до загального використання серед людей, він дійсно передбачає можливість виявлення тих, хто може бути найбільш вразливим до стресу або найбільш стійким. Ця можливість надає можливість персоналізувати профілактику депресії.

Дослідження було проведено серед населення понад 5200 людей у ​​найбільш напружений рік підготовки до медичної кар'єри, який називався роком проживання в інтерні. Дослідники з Мічиганського університету описують свої результати в журналі Природа поведінки людини.

Команда використовувала генетичний інструмент оцінки ризику, який називається полігенним показником ризику. Вони створили оцінку генетичного ризику для великого депресивного розладу (MDD-PRS) на основі широко доступних даних консорціуму та біобанку. Дані допомогли дослідникам узгодити відомі асоціації між ризиком депресії людини та варіаціями геному людини.

Хоча генетика та стрес, як відомо, відіграють певну роль у ризику та появі депресії, нове дослідження допомагає розкрити спосіб взаємодії цих факторів.

Інтерни, які мали показники MDD-PRS, що перевищували середні, мали трохи більше шансів потрапити до числа 3 відсотків інтернів, які мали ознаки депресії до початку стажування. Але до кінця року ці суб'єкти з високим рівнем PRS мали набагато більше шансів потрапити до числа 33 відсотків стажерів, у яких розвинулась депресія.

З іншого боку, група з найнижчими показниками MDD-PRS набагато рідше виявляла ознаки депресії протягом усього стажу, що свідчить про те, що бальна система може бути використана для виявлення тих, хто найімовірніше буде стійким, незважаючи на сильний стрес.

Дослідницька група перевірила прогнозуючу силу MDD-PRS на молодих лікарях, які беруть участь у дослідженні здоров’я лікарів-інтернів, під керівництвом Сріджана Сена, доктора медичних наук, старшого автора нової статті.

Щорічне дослідження охорони здоров’я охоплює тисячі нових лікарів по всій території Сполучених Штатів. Кожен учасник погоджується дозволити дослідницькій групі взяти зразки їх ДНК та відповісти на опитування перед тим, як вони почнуть стажуватися на медичному курсі. Потім їх запитують кілька разів протягом того напруженого року довгих годин та високих вимог.

Сен і перший автор дослідження, фахівець з досліджень U-M Ю. Фанг, об'єднали дані на мільйонах сайтів у геномах людини для побудови розрахунку MDD-PRS. Потім вони перевірили, наскільки добре прогнозується оцінка людини за допомогою цього інструменту разом із їхніми оцінками при стандартних дослідженнях симптомів депресії.

Дослідники також оцінили, чи працював MDD-PRS за допомогою відомих механізмів депресії, таких як особиста та сімейна історія, досвід дитинства чи загальний темперамент. Результат: MDD-PRS точно передбачив можливість того, що певні стажери розвинуть симптоми депресії під час стресу.

"Цікаво, що ми знайшли докази того, що зв'язок між MDD-PRS і депресією сильніша за наявності стресу і що додаткова прогностична сила MDD-PRS в умовах стресу в значній мірі не залежить від відомих факторів ризику розвитку депресії", - заявила сен.

"Ці висновки продовжують наше розуміння того, як геноміка та стрес взаємодіють, і дозволяють припустити, що подальше дослідження геноміки стресової реакції може виявити нові механізми, що призводять до депресії".

Основне обмеження нового дослідження пов’язане з джерелом генетичної інформації, на якій воно базується. Оскільки більшість досліджень генетики депресії проводились серед людей європейського походження, інструмент MDD-PRS, що використовується у дослідженні, є специфічним для людей цього походження.

Фактично, інструмент не спрогнозував симптомів депресії серед груп стажерів південноазіатського або східноазіатського походження, які також брали участь у дослідженні стажування.

Крім того, група стажерів у дослідженні була молодою, у середньому віці 27 років, і вже закінчила медичну школу і була прийнята до програми резидентури, що робить їх не репрезентативними для загальної популяції. Незважаючи на ці обмеження, цей тест MDD-PRS передбачає його можливе використання.

"Ми оптимістичні, що ці висновки будуть передані іншим етнічним групам із вдосконаленням методів багатоетнічного аналізу та більшою кількістю даних, зібраних із цих груп населення", - сказав Фанг. Вона також зазначає, що прогнозована здатність оцінки MDD-PRS прогнозувати стійкість сильніша, ніж її здатність прогнозувати сприйнятливість.

"Ми сподіваємось, це полегшить занепокоєння з приводу того, що цей інструмент може бути зловжитий для дискримінації осіб, що перебувають у групі ризику".

Сен, Фанг та їх колеги використовували генетичні зв'язки для депресії, виявлені за допомогою трьох основних пулів даних ДНК: Консорціум психіатричної геноміки, Біобанк Великобританії та комерційна генетична компанія 23andMe.

Попередні дослідження встановили, що симптоми депресії наростають протягом стажування. Більше того, важливість особливостей особистості, відомих як невротизм, а також власної історії стажистів, що переживають стресові події чи травми в дитинстві, а також будь-який діагноз депресії в минулому розглядався як потенційний фактор ризику.

В умовах низького стресу до початку стажування більшість геномних ризиків, охоплених MDD-PRS, працювали через ці три встановлені фактори ризику. Однак, хоча загальна прогнозована потужність MDD-PRS значно зросла під напругою періоду стажування, прогнозована сила трьох встановлених факторів залишалася незмінною.

"Це свідчить про те, що ще невиявлені фактори пояснювали більший зв'язок між MDD-PRS та депресією в умовах високого стресу, що вказує на можливий шлях до вивчення цих нерозкритих факторів", - сказав Сен.

Джерело: Університет Мічигану / EurekAlert