Пояснення щодо відмов антидепресантів
Нове дослідження першим виявило взаємозв'язок між кількістю рецепторів та успіхом лікування антидепресантами.
Дослідники вважають, що знахідка може призвести до більш персоналізованого лікування депресії, включаючи лікування пацієнтів, які не реагують на антидепресанти, та способи ідентифікації цих пацієнтів до того, як вони пройдуть дорогу та, зрештою, марну терапію.
Дослідження під керівництвом Рене Хен, доктора філософії, професора фармакології кафедр психіатрії та неврології Колумбійського університету та наукового співробітника Психіатричного інституту штату Нью-Йорк, виходить у поточному номері журналу Нейрон.
Більшість антидепресантів - включаючи популярні СІЗЗС - працюють за рахунок збільшення кількості серотоніну, що виробляється клітинами - так званих нейронів Рафе - глибоко в середині мозку. Серотонін полегшує симптоми депресії, коли він надходить до інших областей мозку.
Але занадто багато рецепторів серотоніну типу 1А на нейронах Рафе створює петлю негативного зворотного зв'язку, яка зменшує вироблення серотоніну.
"Чим більше антидепресантів намагається збільшити вироблення серотоніну, тим менше серотоніну виробляється нейронами насправді, і поведінка мишей не змінюється", - говорить доктор Хен.
Доктор Хен та його колеги вимірювали ефект антидепресантів за допомогою загальновживаного поведінкового тесту, який вимірює сміливість мишей під час отримання їжі з яскравих відкритих місць. Миші на антидепресантах зазвичай стають більш сміливими, але препарати не мали такого впливу на мишей з надлишком рецепторів серотоніну.
Нещодавні генетичні та візуалізаційні дослідження пацієнтів із депресією припустили, що високий рівень рецепторів типу 1А у нейронах рафе пов'язаний з невдалою терапією. До цього часу не можна було проводити жодного прямого тесту на зв'язок, оскільки кількість рецепторів у нейронах Рафе не могла бути змінена без зміни кількості рецепторів в інших відділах мозку.
Використовуючи нові методи в генній інженерії, доктор Хен створив штам миші, який може бути запрограмований на отримання високих або низьких рівнів серотонінових рецепторів типу 1А лише в нейроні Рафе. Рівні, наявні у мишей, імітували рівні, виявлені у людей, стійких до лікування антидепресантами.
"Просто зменшивши кількість рецепторів, ми змогли перетворити невідповідача у відповідь", - додає доктор Хен.
Ця стратегія також може працювати для пацієнтів, стійких до лікування антидепресантами, д-р.Хен каже, якщо можна знайти ліки, що зменшують кількість рецепторів або перешкоджають їх активності.
Але спочатку роль надлишкових рецепторів серотоніну у людей повинна бути підтверджена. Зараз лабораторія доктора Хена розглядає пацієнтів, які були включені в клінічні випробування, щоб перевірити, чи передбачають рівні рецепторів відповідь на антидепресанти.
Джерело: Медичний центр Колумбійського університету
