Післяпологова депресія, пов’язана з порушенням системи стресу при дослідженні на мишах

Післяпологова депресія - не рідкість - майже кожна п’ята новоспечена мати може відчувати тривогу, сильну втому, нездатність зв’язуватися зі своїми дітьми та думки про самогубство. Більше того, ця депресія також була пов'язана з труднощами розвитку немовлят.

Нове дослідження, проведене нейрологами з Медичної школи університету Тафтса в Бостоні, використовує мишачу модель для вивчення ролі стресу для розвитку захворювання.

Дослідники створили нову доклінічну модель післяпологової депресії та продемонстрували участь нейроендокринної системи. Ця система організму опосередковує реакцію людини на стрес, зокрема фізіологічну реакцію, яка називається вісь гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (ГПА), яка зазвичай пригнічується під час та після вагітності.

Отримані на мишах дані перші емпіричні докази того, що порушення цієї системи може створити поведінку, яка імітує післяпологову депресію у людей. Це дослідження має бути опубліковане в журналі Психонейроендокринологія і тепер доступна в Інтернеті, забезпечує вкрай необхідну модель дослідження для подальшого вивчення причин та лікування післяпологової депресії.

У минулому дефіцит тваринних моделей змусив дослідників покладатися на менш надійні схеми досліджень, такі як кореляційні дослідження. Відомо, що стрес активує вісь HPA, що викликає реакцію "бій або втеча", яку спостерігають у багатьох видів.

Під час і після вагітності така активація зазвичай притупляється, що допомагає ізолювати нащадків, що розвиваються, від стресу. Вважається, що порушення регулювання осі HPA відіграє певну роль у фізіології післяпологової депресії.

Вважається, що на вплив стресу на поведінку після пологів впливають гормони стресу, оскільки експерименти на тваринах показують, що стрес та екзогенні гормони стресу можуть спричинити ненормальну поведінку після пологів.

Однак клінічні дані про гормони стресу у жінок з післяпологовою депресією були суперечливими. На сьогоднішній день дослідження прямо не продемонстрували роль кортикотропін-вивільняючого гормону (CRH), головного рушія реакції на стрес.

Цей гормон в основному секретується скупченням нейронів в гіпоталамусі, який називається паравентрикулярним ядром (ПВН). Більше того, попередні дослідження встановили, що неадекватна активація осі HPA відбувається при післяпологовій депресії.

«Деякі клінічні дослідження показують взаємозв'язок між CRH, функцією осі HPA та післяпологовою депресією, проте інші не можуть повторити ці результати. Пряме розслідування цих стосунків перешкоджає через відсутність корисних тваринних моделей такого складного розладу », - сказав Джеймі Магуайр, доктор філософії.

«Використовуючи розроблену нами модель миші, наше нове дослідження пропонує перші емпіричні докази, що підтверджують клінічні спостереження за дисфункцією осі HPA у пацієнтів з післяпологовою депресією. Модель на тваринах також вперше показує, що порушення регуляції осі HPA та специфічного білка в мозку, KCC2, може бути достатнім для індукції післяпологової депресії та дефіциту у догляді матері », - продовжила вона.

Визначення молекулярних мішеней та біологічних маркерів для післяпологової депресії є проблемою.

«Вагітність, очевидно, передбачає значні зміни в організмі жінки, але ми лише зараз починаємо розуміти важливі невидимі пристосування, що відбуваються на нейрохімічному та схемотехнічному рівнях, що може бути важливим для збереження психічного здоров'я та поведінки матері в перші кілька тижнів або місяців після доставка », - сказала Лаверн Каміль Мелон, доктор філософії, перший автор статті.

«Розкриваючи роль стабільності KCC2 у регуляції нейронів CRH, осі післяпологового стресу та поведінці матері, ми сподіваємось, що ми визначили потенційну молекулярну мішень для розробки нового класу сполук, які є більш ефективними для жінок, які страждають від післяпологової депресії та тривоги ".

Мелон і Магуайр не вважають, що дисфункція осі HPA є єдиним патологічним механізмом, що діє.«Багато психіатричних та неврологічних розладів є сукупністю симптомів і представляють нещасну синергію різнорідних дезадаптацій. Механізми, що лежать в основі післяпологової депресії однієї жінки, можуть відрізнятися від механізмів іншої », - сказала Мелон.

Дослідники сподіваються, що продовження роботи дозволить їм визначити біологічний маркер, який характеризує жінок, які можуть бути вразливими до післяпологової депресії через порушення регулювання осі стресу, що потенційно може призвести до нових варіантів лікування.

Джерело: Університет Тафтса