Дослідження на мишах пропонує більш складну роль серотоніну для настрою

Нові дослідження вказують на те, що роль серотоніну є більш складною, ніж зазвичай вважають, що може дозволити розробку кращих препаратів від депресії та тривоги.

Відомо, що серотонін у мозку відіграє роль у депресії та тривожності, і прийнято лікувати ці розлади за допомогою ліків, що збільшують кількість цього нейромедіатора.

Однак нове дослідження припускає, що такий підхід може бути надто простим.

Дослідники з Медичного центру Університету Колумбії (CUMC) виявили, що сусідні регіони стовбура мозку, що продукують серотонін, чинять різні, а іноді і протилежні наслідки для поведінки.

Висновки, опубліковані в Інтернет-виданні Звіти стільникових мереж, дають нові уявлення про розвиток розладів настрою і можуть допомогти у розробці вдосконалених методів лікування.

"Наше дослідження розривається із спрощеним баченням того, що" більше - це добре, а менше - це погано ", коли мова йде про серотонін для регулювання настрою", - сказав керівник дослідження Марк С. Ансорж, доктор філософії, доцент кафедри психіатрії в CUMC та дослідження вчений з Нью-Йоркського психіатричного інституту.

"Швидше, це говорить нам про те, що необхідний більш тонкий погляд".

З анатомічних досліджень дослідники знали, що стовбур мозку містить два окремі кластери нейронів, що продукують серотонін: один у дорсальному ядрі рафе (DRN), а інший у серединному ядрі рафе (MRN). Разом обидва регіони містять переважну більшість нейронів, що постачають серотонін до решти мозку, але було неясно, як нейронна активність у цих кластерах контролює поведінку.

Щоб дізнатись більше, дослідники використовували техніку, яка називається фармакогенетикою, для контролю активності серотонінергічних нейронів в DRN та MRN як у нормальних мишей, так і в мишачій моделі поведінки, подібної до депресії та тривоги.

Модель була створена шляхом надання мишам препарату флуоксетин (Prozac) незабаром після народження, який викликає тривалі зміни поведінки. Дослідники виявили, що зміни серотонінергічної активності нейронів у ДРН та МРН призводять до помітно різних поведінкових наслідків.

"Вступаючи у дослідження, наша гіпотеза полягала в тому, що знижена активність серотонінергічних нейронів є тим, що керує цією поведінкою настрою", - сказав Ансорж.

“Але те, що ми виявили, було більш складним. По-перше, виявляється, що гіперактивність MRN обумовлює поведінку, подібну до тривоги. Ми також спостерігали, що зниження активності DRN збільшує депресивну поведінку, тоді як зниження активності MRN зменшує її.

"Це привело нас до висновку, що дисбаланс між активністю DRN та MRN - це те, що призводить до депресивної поведінки".

"Це нове розуміння ядер рафе має допомогти нам краще зрозуміти, чому певні ліки ефективні для лікування депресії та тривоги, а також допомогти у розробці нових препаратів", - додав Ансорж.

"У майбутньому, можливо, вдасться знайти методи лікування, які вибірково націлюють DRN або MRN, або які виправляють будь-який дисбаланс між ними".

Джеффрі Ліберман, доктор медичних наук, завідувач кафедри психіатрії CUMC, зауважив, що такі дослідження необхідні для розуміння молекулярних механізмів та впливу антидепресантів, оскільки це призведе до розробки більш ефективних методів лікування.

Дослідження також продемонструвало в експериментах з використанням мишей, оброблених флуоксетином, що інгібування зворотного захоплення серотоніну на ранніх етапах життя призводить до тривалого дисбалансу між DRN та MRN.

"Це викликає можливі занепокоєння щодо впливу інгібіторів зворотного захоплення серотоніну під час гестації", - сказала Ансорге.

«СІЗЗС перетинають гематоенцефалічний бар’єр, а також плаценту і зв’язують транспортери серотоніну матері та плоду. Поки що рано говорити, чи це впливає на поведінку людей, але це, безумовно, те, що варто вивчити ".

Джерело: Колумбійський університет / EurekAlert