Білки мозку, пов’язані з ранньою деменцією

Нові дослідження показують, що два білки мозку пов’язані з розвитком форми деменції, яка впливає на ділянки мозку, пов’язані з особистістю, поведінкою та мовою.

Вчені з кампусу клініки Мейо у Флориді вважають, що відкриття зв'язку між білками - програнуліном та сортиліном - може призвести до лікування фронтотемпоральної дегенерації долевих часток (FTLD).

Дослідження знайдено в Інтернет-журналі Американський журнал генетики людини.

Ця форма деменції, яка в даний час не піддається лікуванню, зазвичай зустрічається у молодих людей порівняно з іншими типовими нейродегенеративними розладами, такими як хвороба Альцгеймера.

"Зараз ми можемо шукати прямий зв'язок між цими двома білками та розвитком FTLD", - говорить провідний автор дослідження, невролог Роза Редемейкерс, доктор філософії.

"Надія полягає в тому, що якщо ми знайдемо сильну асоціацію, можливо, буде можливо терапевтично маніпулювати рівнями одного або обох цих білків".

За збігом обставин дослідницька група з Єльського університету під керівництвом доктора медичних наук Стівена Стрітматтера також визначила зв'язок сортиліну з програнуліном - підтверджуючи тим самим результати Мейо. Їх дослідження публікується в Нейрон.

FTLD - це сімейство захворювань мозку, які, як вважають, мають спільні молекулярні особливості. Одним з них є наявність мутацій у гені, який виробляє білок тау в нейронах. Інший - мутації гена програнуліну, які дослідники клініки Мейо та їх колеги виявили в 2006 році.

Вони виявили, що 5-10 відсотків пацієнтів з FTLD мають мутацію цього гена, і що ці мутації призводять до значної втрати нормальної продукції білка програнуліну та розвитку FTLD.

Білок, вироблений геном програнуліну, знаходиться в організмі і виконує різні функції залежно від типу тканини (органу), в якому він знаходиться. Але, як вважають, у мозку підтримує нейрони та підтримує їх здоров’я.

Тим не менше, дослідники насправді не знають, як нормальний білок програнуліну функціонує в мозку - з якими іншими білками він взаємодіє - і тому в цьому дослідженні вони прагнули розкрити підказки про біологію програнуліну, провівши дослідження асоціації, що стосується всього геному (GWAS).

На основі їх попередніх висновків про те, що простий аналіз крові здатний вимірювати рівень програнуліну в плазмі і може бути використаний для ідентифікації пацієнтів з мутацією програнуліну, вони тестували кров у 518 здорових людей у ​​ГВАС для пошуку генетичних варіантів, які можуть пояснити деякі нормальна мінливість рівнів програнуліну в плазмі.

Вони виявили дуже сильну асоціацію з двома генетичними варіантами в одній області хромосоми 1 і підтвердили цю знахідку у другій групі з 495 здорових людей.

Переглянувши наукову літературу, вони також переконалися, що той самий генетичний варіант, який виявляється пов'язаним з рівнем програнуліну в плазмі крові, також впливає на рівень білка сортиліну. Як і програнулін, сортилін міститься в організмі і бере участь у різних завданнях. У мозку відомо, що він важливий для виживання нейронів мозку.

"Отже, використовуючи генетичний підхід, ми виявили раніше невідомий зв'язок між сортиліном і програнуліном", - сказав Редемейкерс.

Потім дослідники вивчили два білки в культурі клітин і показали, що кількість сортиліну в клітинах визначає, скільки програнуліну надходить всередину або залишається поза клітиною.

“Наше дослідження показує, що зміни рівнів сортиліну призводять до різних рівнів програнуліну, доступного для клітин. З огляду на те, що ми виявили, що пацієнти з FTLD часто мають менше програнуліну, ніж слід, ми вважаємо, що якщо ви зможете маніпулювати рівнями програнуліну та / або сортиліну в мозку, у вас може бути спосіб лікування цього розладу », - сказав Редемейкерс.

«Наше дослідження та дослідження, проведене дослідниками з Єльського університету, описують абсолютно незалежні та неупереджені скринінги, які і визначили цей білок сортилін як важливий у регуляції програнуліну. Це, очевидно, відкриває нові шляхи лікування для пацієнтів із мутацією програнуліну та, можливо, хворих на деменцію загалом », - сказав Радемейкерс.

Джерело: клініка Майо