Дослідники визначають речовину, яка може полегшити побічні ефекти трициклічних антидепресантів

Датські дослідники виявили нову речовину, яка може допомогти полегшити деякі найважчі побічні ефекти трициклічних антидепресантів.

Трициклічні антидепресанти, такі як кломіпрамін (Анафраніл) та амоксапін (Асцендін), є препаратами старшого покоління, які досі використовуються для лікування деяких пацієнтів з депресією, біполярним або хронічним болем. Для деяких людей трициклічні засоби ефективніші при важкому рівні депресії, ніж препарати, що застосовуються при легкій та середній депресії.

Але, на жаль, трициклічні антидепресанти мають мінус - значно більш серйозні побічні ефекти. Побічними ефектами можуть бути будь-що - від проблем із серцем, що загрожують життю, до сильної сухості в роті, розладів зору, розвитку манії, проблем із вагою та проблем з травленням.

Деякі з цих побічних ефектів настільки сильні, що багато людей припиняють прийом препарату і, отже, не можуть продовжувати лікування депресії.

У новому дослідженні дослідники з факультету охорони здоров’я та медичних наук Університету Копенгагена у співпраці з Lundbeck A / S та Національним інститутом здоров’я в Балтиморі виявили речовину, яка може вирішити цю проблему. Їхні висновки опубліковані в журналі Природні комунікації.

«Ми виявили речовину Lu AF60097, яка працює не так, як ті, що використовуються зараз. Якщо нова речовина спрацює, це може допомогти існуючим препаратам позбутися серйозних побічних ефектів », - говорить Клаус Юул Леланд, професор кафедри нейронауки факультету здоров’я та медичних наук.

У людей з важкою депресією рівень нейромедіатора серотоніну часто дуже низький. Антидепресанти вносять корективи, щоб отримати більш високий рівень активного серотоніну.

«Антидепресанти, які ми використовуємо сьогодні, працюють шляхом введення та прив’язки до того самого місця, що і серотонін, на транспортері серотоніну (SERT). Антидепресанти блокують зворотний транспорт серотоніну і тим самим також видалення активного серотоніну. Але така закупорка вимагає відносно великої дози антидепресантної речовини. А з трициклічними антидепресантами це спричиняє серйозні побічні ефекти », - говорить Леланд.

Речовина, виявлена ​​дослідниками, пов'язується з іншим сайтом на SERT: "алостеричним сайтом". Коли речовина зв'язується з алостеричним сайтом, а не з тим самим сайтом, що і серотонін, можна регулювати функцію транспортера серотоніну, замість того, щоб повністю його блокувати.

«У цьому випадку ми показали, що коли ми пов’язуємо цю речовину з алостеричним місцем, одночасно даючи трициклічний антидепресант, ми можемо посилити зв'язування антидепресанту. Тому ми можемо використовувати значно меншу концентрацію антидепресанту. Це може спричинити менше побічних ефектів, але матиме такий самий терапевтичний ефект », - говорить Леланд.

Протягом тривалого періоду часу та протягом кількох раундів дослідницька група перевіряла низку речовин з лікарської бібліотеки Лундбека, щоб знайти речовину, яка мала достатньо міцний зв’язок з алостеричним місцем, щоб зробити можливим вивчення фармакологічного ефекту. З Lu AF60097 вони нарешті досягли успіху.

Але ще потрібно пройти довгий шлях, перш ніж речовина може бути використана як справжній наркотик. Дослідники показали, що речовина, яка зв'язується з алостеричним ділянкою, може мати такий виражений фармакологічний ефект у клітинах та у щурів. Відтепер фармацевтичні компанії повинні розробити речовини, які можуть мати однаковий ефект у людей.

“Ми зробили перший крок. Але, мабуть, і найбільший. Ми показали, що концепція працює. Якщо це також спрацює на практиці, сподіваємось, у майбутньому це може бути використано для лікування людей з важкою депресією ".

Джерело: Університет Копенгагена - Факультет охорони здоров’я та медичних наук