Дослідження на мишах: Психіатричні симптоми у хворих на вовчак, прив’язаних до запалення

Близько 75 відсотків людей із системним червоним вовчаком - невиліковним аутоімунним захворюванням, широко відомим як вовчак - відчувають нервово-психічні симптоми, такі як тривога, депресія та судоми. Але дотепер механізм, що стоїть за цим посиланням, залишався незрозумілим.

Зараз, у новому дослідженні з використанням мишачої моделі вовчака, дослідники з Бостонської дитячої лікарні виявили механізм, який безпосередньо пов’язує запалення з психічними захворюваннями.

Висновки, опубліковані в журналі Природа, проливає світло на зв'язок між вовчаком та психічними захворюваннями і може вказати на потенційний новий препарат для захисту мозку від нервово-психічного впливу вовчака та інших захворювань центральної нервової системи (ЦНС).

"Загалом у хворих на вовчак зазвичай спостерігається широкий спектр нервово-психічних симптомів, включаючи тривогу, депресію, головні болі, напади, навіть психози", - сказала перший автор Елісон Біалас, доктор філософії. "Але їх причина не ясна - довгий час навіть не оцінювали, що це симптоми захворювання".

Вовчак змушує імунну систему атакувати тканини та органи організму. Це сигналізує про те, що білі кров’яні клітини організму виділяють інтерферон-альфа 1 типу, невеликий білок цитокінів, який діє як сигнал тривоги, що призводить до лавини додаткової імунної активності, оскільки він зв’язується з рецепторами в різних тканинах.

Однак до цього часу вважалося, що циркулюючі цитокіни не можуть пройти гематоенцефалічний бар’єр, високоселективну мембрану, яка контролює передачу матеріалів між циркулюючою кров’ю та рідинами центральної нервової системи (ЦНС).

"Не було жодних ознак того, що інтерферон 1 типу може потрапити в мозок і викликати там імунні реакції", - сказав перший автор Майкл Керролл, доктор філософії, старший автор дослідження та професор педіатрії в Гарвардській медичній школі. Він та науковий співробітник Біалас є частиною Бостонської дитячої програми з клітинної та молекулярної медицини.

Працюючи з мишачою моделлю вовчака, дослідницька група була з подивом виявила, що дійсно достатньо інтерферону-альфа пронизує гематоенцефалічний бар'єр, щоб викликати зміни в мозку. Потрапивши через бар’єр, він запустив мікроглію - клітини імунного захисту ЦНС - у режим атаки на нейронні синапси мозку. Це спричинило втрату синапсів у лобовій корі.

"Ми знайшли механізм, який безпосередньо пов'язує запалення з психічними захворюваннями", - сказала Керролл. "Це відкриття має величезні наслідки для цілого ряду захворювань центральної нервової системи".

Дослідники вирішили з’ясувати, чи зможуть вони зменшити втрату синапсу, вводячи препарат, який блокує рецептор інтерферону-альфа, званий анти-ІФНАР.

Дійсно, вони виявили, що анти-IFNAR, мабуть, мав нейропротекторний ефект у мишей з вовчаком, запобігаючи втраті синапсу в порівнянні з мишами, яким не давали препарат. Крім того, вони помітили, що у мишей, які отримували анти-IFNAR, спостерігалося зменшення поведінкових ознак, пов’язаних з психічними захворюваннями, такими як тривога та когнітивні дефекти.

Хоча необхідні додаткові дослідження, щоб точно визначити, як інтерферон-альфа перетинає гематоенцефалічний бар'єр, нові висновки створюють основу для майбутніх клінічних випробувань для вивчення впливу препаратів проти ІФНАР на вовчак ЦНС та інші захворювання ЦНС. Один з таких анти-ІФНАР, аніфролумаб, в даний час оцінюється в клінічному дослідженні на фазі 3 для лікування інших аспектів вовчака.

"Ми спостерігали дисфункцію мікроглії при інших захворюваннях, таких як шизофренія, і тому тепер це дозволяє нам з'єднувати вовчак з іншими захворюваннями ЦНС", - сказав Біалас. "Вовчак ЦНС - це не просто невизначена сукупність нервово-психічних симптомів, це справжня хвороба мозку - і це те, що ми потенційно можемо лікувати".

Наслідки виходять далеко за межі вовчака, оскільки запалення лежить в основі багатьох захворювань та станів, починаючи від хвороби Альцгеймера і закінчуючи вірусною інфекцією та закінчуючи хронічним стресом.

"Ми всі втрачаємо синапси в тій чи іншій мірі?" - запропонувала Керролл. Його команда планує це з’ясувати.

Джерело: Бостонська дитяча лікарня