Створена нова стратегія безпечного використання антидепресантів у дітей та підлітків

Незважаючи на те, що селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) вважаються чинним стандартом фармацевтичної допомоги при депресії, препарати слід ретельно призначати, щоб уникнути ризику суїциду серед дітей та молодих людей.

Мультидисциплінарна група дослідників Джона Хопкінса розробила дві нові стратегії безпечного лікування депресії у молодих людей, що використовують ліки SSRI. Ці стратегії, нещодавно опубліковані в журналі Поступальна психіатрія, включити нове розуміння того, як зменшити ризик самогубства під час лікування СІЗЗС.

"Ці ліки слід дозувати обережно", - сказав старший дослідник Адам Каплін, доктор медичних наук, доцент, доцент кафедри психіатрії та неврології в Медичній школі університету Джона Гопкінса.

Подібно до ліків від високого кров’яного тиску, діабету та антикоагуляційної терапії, Каплін зазначив, що ретельне дозування СІЗЗС - це «саме те, що психіатри вже давно роблять у дорослих», щоб пом'якшити негативний вплив ліків.

Однак для дітей та підлітків схеми лікування, як правило, є більш інтенсивними, щоб швидко лікувати депресію. Каплін сказав, що це тому, що "болісно боляче чекати, поки діти відреагують, коли вони часто вже в кінці своїх канатів, перш ніж зустрічатися з медичним працівником".

Молоді люди рідко звертаються до депресії самостійно, і може пройти деякий час, перш ніж батьки дізнаються про депресію своєї дитини, каже він. Дізнавшись, батьки можуть спробувати інші способи лікування, перш ніж звертатися за медичною допомогою.

Іноді лікування може бути настільки небезпечним, як хвороба, або може розвинутися ситуація Catch-22, коли нелікована депресія може призвести до самогубства, тоді як використання СІЗЗС також може збільшити ризик самогубства.

Наприклад, було встановлено, що СІЗЗС підвищують ризик суїцидальних думок та поведінки («суїцидальність») у дітей та підлітків.

У 2004 році Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів випустила попередження про чорний ящик для СІЗЗС - найсерйознішого попередження, яке може отримати ліки, що відпускаються за рецептом, - оскільки в підсумковому огляді всіх досліджень, що фінансуються фармацевтичною компанією, ліки збільшили суїцидальні думки та дії на два до чотири відсотки порівняно з плацебо протягом перших тижнів після початку прийому ліків.

Однак понад 10 відсотків усіх дітей та підлітків США страждають від сильного депресивного розладу, однак попередження про чорну скриньку мало непередбачений ефект.

"Частота самогубств зросла", - каже Каплін, очевидно, тому, що клініцисти вагаються призначати СІЗЗС, хоча існує більший ризик суїциду, якщо основний депресивний розлад не лікувати.

У своєму дослідженні Каплін та його команда запитали, чи можна пом'якшити ці ранні негативні ефекти незабаром після початку прийому СІЗЗС або тим самим ретельним дозуванням, яке проводиться у дорослих з тривожними розладами, або комбінуванням лікування СІЗЗС з іншим препаратом, який раніше показав, що пришвидшує терапевтичні дії СІЗЗС. ефекти у дорослих.

Команда розпочала з аналізу тих самих даних, які FDA використовувала у 2004 році, щоб видати своє попередження про чорну скриньку. Вони виявили, що СІЗЗС роблять молодих пацієнтів більш імпульсивними, особливо протягом першого місяця лікування, але не створюють думок про самогубство там, де їх раніше не було, сказав Каплін.

Потім дослідники провели комп’ютерне моделювання, щоб знайти оптимальне дозування для більш швидкодіючих СІЗЗС - пароксетину (Paxil), циталопраму (Celexa), сертраліну (Zoloft), венлафаксину (Effexor) та флувоксаміну (Faverin, Luvox) - для дітей, так що ці інші СІЗЗС діяли б подібно до флуоксетину (Прозак), сказав Каплін.

В даний час флуоксетин (Prozac), найменш діючий СІЗЗС, є єдиним СІЗЗС, який затверджений FDA для дітей віком від 8 до 12 років. Флуоксетин може досягти терапевтичних рівнів у крові та почати надавати ефект протягом декількох тижнів або місяців. .

Випробувавши свою модель, дослідники виявили, що вона створила ті самі схеми дозування, що використовуються психіатрами для дозування дорослим, які відчувають негативні наслідки СІЗЗС. Ці схеми часто починаються з половини нормальної початкової дози і повільно збільшують її для досягнення терапевтичного рівня.

Нещодавно запропоновані вказівки щодо дозування, ймовірно, покращать безпеку, але вони також сповільнять, скільки часу потрібно, перш ніж пацієнти отримують полегшення, навіть від швидших СІЗЗС.

"Одна з найскладніших частин нашої роботи - це прожити людей через той відстрочений проміжок часу, коли ми всі бажаємо, щоб наші ліки працювали швидше", - сказав Каплін. Тож дослідники також шукали спосіб повністю блокувати негативні ефекти СІЗЗС.

Працюючи з мишами, дослідники виявили, що додавання молекули, що називається WAY-100635, - яка використовується в дослідженнях для дорослих людей - виробляє "синергетичний ефект при застосуванні з СІЗЗС", - сказала Крістен Ран, доктор філософії, викладач з психіатрії та поведінки. наук та неврології. "І це повністю полегшило занепокоєння тварин".

Однак сам по собі WAY-100635 не мав істотного впливу на рівень тривожності. Ця сполука допомагає мозку отримувати серотонін, нейромедіатор. Тривалий вплив СІЗЗС з часом підвищує рівень серотоніну, що є метою лікування, але початковий вплив знижує рівень серотоніну.

Дослідники вважають, що саме цей механізм зупинки і старту пояснює, чому СІЗЗС викликають тривогу у дорослих та підвищують імпульсивність дітей. Сполучення обробки SSRI з WAY-100635 усуває зупинку-запуск і створює більш плавний перехід.

«Тепер, коли ми розкрили цей ефект і відпрацювали цей механізм, - говорить Каплін, - ми перебуваємо в процесі спілкування з фармацевтичними компаніями, щоб дізнатись, хто з них міг випробувати препарат, подібний до WAY-100635, який нічого не робив сам по собі і тому був занедбаний ".

Джерело: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!