Дефіцит генів викликає аутичні симптоми у мишей

Нові знахідки сильно асоціюють певний ген з аутистичними симптомами. Аутизм є надзвичайно спадковим розладом, і до 90 відсотків вірогідність захворювання обох однояйцевих близнюків.

Мутації гена NRXN2, який утворює білок, який називається альфа-нейрексин II, раніше підкреслювались у загальногеномних дослідженнях як потенційно сприяючий розладу спектру аутизму.

Доктор Стівен Клепкот та його колеги з Університету Лідса, Великобританія, досліджували, чи може дефіцит продуктів NRXN2 викликати аутизм у дослідженнях на тваринах. Вони використовували мишей з таким самим дефектом NRXN2, як це спостерігається у деяких людей з аутизмом.

Це справді призвело до особливостей поведінки, подібних до симптомів аутизму, таких як відсутність комунікабельності або цікавості до інших мишей. Ці миші також були більш стурбовані "тестами пошукової діяльності".

"В іншому ці миші нормально функціонували", - сказав Клепкоте. «Дефіцит генів тісно співпадав з певними симптомами аутизму. Це захоплююче, тому що зараз у нас є тваринна модель для дослідження нових методів лікування аутизму ".

Миші не демонстрували стереотипної повторюваної поведінки, ще одного основного симптому аутизму, і не виявляли порушень інтелектуальних здібностей, виміряних довгостроковою пам'яттю. Висновки дослідження були опубліковані в журналі Поступальна психіатрія у листопаді 2104 року.

"Ми виявили, що у уражених мишей рівень білка, який називається Munc18-1, був нижчим в області гіпокампу, але не в лобовій корі", - повідомив співавтор доктор Джеймс Дахтлер.

“Munc18-1 зазвичай допомагає вивільненню хімічних речовин нейромедіатора через синаптичні зв’язки мозку, тому вивільнення нейромедіатора може бути порушено у постраждалих мишей і, можливо, в деяких випадках аутизму.

"Оскільки змінена експресія Munc18-1, ймовірно, є лише однією з багатьох синаптичних модифікацій, спричинених втратою альфа-нейрексину-II, подальша робота є необхідною".

Команда заявила: “Нещодавні генетичні та геномні дослідження залучили до аутизму велику кількість генів, багато з яких кодують синаптичні білки, вказуючи на те, що синаптична дисфункція може відігравати вирішальну роль в аутизмі. Наші висновки демонструють причинно-наслідкову роль втрати альфа-нейрексину-II у генезі поведінки мишей, пов’язаної з аутизмом ”.

Вони відзначають, що тривожність у цих мишей була значно підвищена в кількох різних тестах. "У пацієнтів з аутизмом, - пишуть вони, - було відзначено, що тривога може посилити інші симптоми, а лікування тривоги когнітивно-поведінковою терапією може поліпшити соціальні навички пацієнтів".

Ще один ген, нейролігін-1, також був залучений до зміненої сигналізації синапсу при аутизмі. «Не у всіх людей з аутизмом буде дефект альфа-нейрексин-II, як і у всіх буде дефект нейролігіну, але ми починаємо складати картину важливої ​​ролі генів, що беруть участь у цих комунікаціях синапсів, для кращого розуміння аутизму. ", - підсумував Клепкот.

В даний час Clapcote досліджує можливість того, що антипсихотичні препарати, що застосовуються для лікування як шизофренії, так і деяких симптомів аутизму, можуть діяти частково через їх вплив на гени нейрексину.

"Ми не до кінця розуміємо, як діють препарати, що застосовуються для лікування шизофренії та деяких симптомів аутизму", - сказала Клепкоте.

"Якщо ми можемо показати, що вони можуть впливати на мишей з цією конкретною генетичною мутацією, це дає нам підказку для кращого розуміння хвороб і відкриває можливість більш цілеспрямованого лікування з меншою кількістю побічних ефектів".

Він додав: “На сьогоднішній день генетичні дослідження пропонують загальну причину як шизофренії, так і аутизму, і це допоможуть встановити наші дослідження.

«Однак ці хвороби є складними, вони включають не лише спадщину, але й інші фактори, такі як навколишнє середовище та досвід. Можливо, генетична мутація може створити схильність, роблячи людей більш схильними до розвитку аутизму або шизофренії ".

Спеціально пристосовані миші будуть перевірені на багато видів поведінки, пов'язаних з аутизмом та шизофренією, таких як гіперактивність, чутливість до психостимуляторів, рівень уваги, пам'ять, соціальна взаємодія та навчання. Буде також оцінено їх взаємодію з іншими мишами, і будуть записані кажани, щоб "слухати" їх взаємодію, занадто високу, щоб люди могли її почути.

"Пацієнти з шизофренією та аутизмом демонструють нижчий рівень вербальної комунікації, і ми сподіваємось це побачити у мишей, з якими ми працюємо", - сказала Клепкоте. Початкові результати цих експериментів будуть опубліковані пізніше у 2015 році.

Список літератури

Дахтлер, Дж. Та ін. Видалення a-нейрексину II призводить до поведінки мишей, пов’язаної з аутизмом, опубліковано в Translational Biology. Поступальна психіатрія, 26 листопада 2014 р. Doi: 10.1038 / TP.2014.123

Поступальна психіатрія