Генна мережа, залучена до аутизму, СДУГ, шизофренії

Дослідники виявили кілька генних мереж, причетних до аутизму. Також було виявлено, що один з них впливає на деяких пацієнтів із синдромом дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) та шизофренією - підвищуючи ймовірність того, що всі три неврологічні розлади можна лікувати подібним чином.

"Порушення нервового розвитку надзвичайно неоднорідні як клінічно, так і генетично", - сказав керівник дослідження Хакон Хаконарсон, доктор медичних наук, директор Центру прикладної геноміки при Дитячій лікарні Філадельфії (CHOP).

"Однак загальні біологічні закономірності, які ми знаходимо в різних категоріях захворювань, сильно вказують на те, що зосередження на основних молекулярних дефектах може наблизити нас до розробки терапії".

Результати досліджень, засновані на великому аналізі ДНК тисяч пацієнтів, одного разу можуть забезпечити нові мішені для препаратів від аутизму.

Дослідження, опубліковане вПриродні комунікації, почерпнувши дані про гени з геномного центру CHOP, а також з Проекту геному аутизму та Консорціуму AGRE, які є частиною організації Autism Speaks.

Дослідження - це асоціаційне дослідження, що порівнює понад 6700 пацієнтів з розладами аутичного спектру (АСЗ) та понад 12 500 контрольних суб’єктів. Це було одне з найбільших досліджень варіацій кількості копій (CNV) при аутизмі, коли-небудь проведених. CNV - це делеції або дублювання послідовностей ДНК.

Раніше дослідники повідомляли, що 10 і більше відсотків пацієнтів із СДУГ мають CNV в генах по метаботропному шляху глутаматних рецепторів (GRM), тоді як інші дослідження виявили дефекти генів GRM і при шизофренії.

На підставі їхніх висновків, Хаконарсон планує клінічне випробування в окремих пацієнтах із СДУГ препарату, який активує шлях GRM.

"Якщо ліки, що впливають на цей шлях, виявляться успішними у цій підгрупі пацієнтів із СДУГ, ми можемо протестувати ці препарати у хворих на аутизм із подібними варіантами генів", - сказав він.

При РАС та інших складних порушеннях розвитку нервового розвитку загальні варіанти генів часто мають дуже незначні індивідуальні ефекти, тоді як дуже рідкісні варіанти генів мають сильніші ефекти.

"Незважаючи на те, що наше власне дослідження було великим, воно охоплює лише близько 20 відсотків генів, що викликають РАС", - сказав Хаконарсон, який додав, що для подальшого вивчення генетичних основ аутизму необхідні ще більш масштабні дослідження.

«Однак сильні дані про тварин підтверджують важливу роль шляху рецепторів глутамату в соціально-ослабленій поведінці, що моделює РАС. Оскільки шлях ГРМ, здається, є основним фактором, що зумовлює три захворювання - аутизм, СДУГ та шизофренію, - існує вагоме обґрунтування для вивчення стратегій лікування, зосереджених на цьому шляху ”.

Джерело: Дитяча лікарня Філадельфії