Причини шизофренії: це, мабуть, не генетика

Більше століття дослідники глибоко переконувались у тому, що шизофренія є однією з форм психічних захворювань, яка має свою основу в генетиці. Протягом наступних років до генетичної теорії шизофренії було направлено сотні мільйонів людських годин і мільярди доларів.

Незважаючи на всі ці величезні зусилля, дослідники починають розуміти, що, можливо, генетичний компонент шизофренії був переоцінений. Насправді оцінки спадковості не становлять 80-85 відсотків, як стверджували деякі дослідники, а натомість набагато менше.

Нова оглядова стаття, опублікована в Дослідження психіатрії (Torrey & Yolken, 2019) нагадує нам, наскільки великими спочатку були надії на генетику, яка допоможе пояснити причину шизофренії:

[... До] кінця 20 століття генетичні теорії стали переважаючими. Було сказано, що шизофренія "є, безсумнівно, генетичним розладом" з "оцінками спадковості приблизно 80% -85%" (Pearlson and Folley, 2008, Cardno and Gottesman, 2000).

Деякі генетики навіть припускають, що "велика ймовірність того, що більшу частину або всю малу частку дисперсії, що залишилася, можна пояснити нетрансмісивними змінами в структурі або експресії генів" (McGuffin et al., 1994). Іншими словами, шизофренія може бути на 100% генетичною, а фактори навколишнього середовища відіграють незначну або взагалі відсутність.

З того часу дослідники не виявили нічого подібного до того, що вони очікували:

Згідно з одним з недавніх аналізів, «сучасна тенденція в психіатричній генетиці полягає у використанні величезних зразків для пошуку генів мізерних ефектів» (Лео, 2016).

Генетик шизофренії, відзначаючи "відносно мізерні висновки асоціацій, заснованих на [генетичній] основі", зазначив, що "серед вчених у цій галузі відчувається розчарування в повітрі" (Gershon et al., 2011).

Коротше кажучи, генетика може зіграти свою роль у причині шизофренії. Але це набагато, набагато менше, ніж хтось передбачав - з оцінкою спадковості близько 30 відсотків, ніж 80. Дані свідчать, що генетика, схоже, відіграє приблизно таку ж велику роль, як і при інших психічних розладах та фізичних захворюваннях.

Інші можливі причини шизофренії

Є багато інших перспективних напрямків досліджень. Однак Національний інститут психічного здоров'я все ще настільки зосереджений на генетиці - незважаючи на свою явну невдачу в забезпеченні - що забезпечує обмежене фінансування для розв'язання цих інших можливих причин.

Toxoplasma gondii є однією з таких можливих причин, виявлених дослідниками. Це паразит, що переноситься кішками, що викликає токсоплазмоз, коли люди заражаються ним. Як відзначають дослідники, “Асоціація між шизофренією та експозицією токсоплазми підтверджується декількома метааналізами, що вказують коефіцієнти шансів від 1,8 до 2,7 (Sutterland et al., 2015, Torrey et al., 2012), рівні яких значно вищі за будь-якого загального варіанту [генетичних] досліджень ". Дослідники припускають, що симптоми, пов’язані з токсоплазмозом, та спосіб його передачі можуть імітувати генетичне захворювання.

Мікробіом - ваші кишкові бактерії - нещодавно стали предметом уваги багатьох дослідників, які шукають причини різних психічних розладів. “Мікробіом значною мірою успадковується від матері під час і після процесу народження, хоча батьки та інші члени сім’ї також вносять свій внесок у його загальний склад (Korpela et al., 2018) протягом перших років життя. Дієта та інші фактори навколишнього середовища, що ґрунтуються на сім’ї, також сприяють складу мікробіома в дитинстві та в подальшому житті ".

Дослідження продемонстрували зв’язок між нашими кишковими бактеріями та їх впливом на поведінку та мислення людини. "У випадку шизофренії дослідження виявили значні зміни у складі шлунково-кишкового (Nguyen et al., 2018) та ротоглоткового (Yolken et al., 2015) мікробіомів у осіб із шизофренією порівняно з контролем."

Сьогодні, як і сто років тому, ми досі не знаємо, що викликає шизофренію. Але дослідники все ще наполегливо працюють, намагаючись з’ясувати причину, вірячи, що, роблячи це, можна було б створити кращі, ефективніші методи лікування. З цією метою, зрештою, може бути добре, що шизофренія не є в першу чергу генетичним захворюванням, оскільки більшість генетичних захворювань виявилося важким для лікування (наприклад, Хантінгтона, серпоподібних клітин тощо).

Список літератури

Саттерленд, Г. Фонд, А. Куін та ін. (2015). Поза асоціацією. Toxoplasma gondii при шизофренії, біполярному розладі та наркоманії: систематичний огляд та мета-аналіз Acta Psychiatr. Scand, 132, 161-179.

Torrey, E.F. & Yolken, R.H. (2019). Шизофренія як псевдогенетична хвороба: заклик до подальших генно-екологічних досліджень. Дослідження психіатрії, 278, 146-150.

Йолкен, Е.Г. Severance, S. Sabunciyan та ін. (2015). Метагеномне секвенування вказує на те, що ротоглотковий фагейм осіб із шизофренією відрізняється від фактора контролю. Шизофр. Бул., 41, 1153-1161

Я вдячний Elsevier's ScienceDirect за доступ до первинних досліджень, які надали безцінну оцінку цій статті.