Дослідники дізнаються, як кетамін діє на мозок

Кетамін - це препарат, що використовується в основному для запуску та підтримання анестезії, хоча він також використовувався для швидкого полегшення депресії, стійкої до лікування.

Здатність швидко стабілізувати пацієнтів з важкою депресією була продемонстрована в кількох дослідженнях і змусила дослідників шукати точний механізм дії кетаміну.

Ці зусилля важливі, оскільки кетамін іноді незаконно використовується через свої психоделічні властивості, а також може перешкоджати пам'яті та іншим функціям мозку.

Багаторазові дії кетаміну спонукали вчених визначити нові препарати, які безпечно повторювали б його антидепресантну реакцію без небажаних побічних ефектів.

Зараз нові дослідження вчених Техаського університету (Південно-Західний медичний центр) виявили ключовий білок, який допомагає викликати швидкі антидепресантні ефекти кетаміну в мозку. Це є вирішальним кроком до розробки альтернативних методів лікування суперечливого препарату, який розподіляється у зростаючій кількості клінік по всій країні.

Зараз дослідники з Інституту мозку Пітера О’Доннела-молодшого відповіли на питання, життєво важливе для подальших досліджень: на які білки мозку націлений кетамін для досягнення його ефектів?

"Тепер, коли у нас є ціль, ми можемо вивчити шлях і розробити препарати, які безпечно індукують антидепресантний ефект", - сказала доктор Ліза Монтеджія, професор кафедри нейрології в Інституті мозку О'Доннелл в Юго-Заході.

Дослідження, опубліковане вПрирода показує, що кетамін блокує білок, відповідальний за цілий ряд нормальних функцій мозку. Блокування рецептора N-метил-D-аспартату (NMDA) створює початкову антидепресантну реакцію, а метаболіт кетаміну відповідає за продовження тривалості ефекту.

Блокування рецептора також індукує багато галюциногенних реакцій кетаміну. Препарат, який десятиліттями застосовували як знеболюючий засіб, може спотворювати органи почуттів та порушувати координацію.

Але якщо його приймати за належної медичної допомоги, кетамін може допомогти пацієнтам із важкою депресією або суїцидальним пацієнтам, які потребують швидкого, ефективного лікування, сказав доктор Монтеджія.

Дослідження показали, що кетамін може стабілізувати пацієнтів протягом декількох годин у порівнянні з іншими антидепресантами, яким часто потрібно кілька тижнів, щоб отримати відповідь - якщо відповідь взагалі індукована.

"Пацієнти вимагають кетаміну, і вони готові ризикувати потенційними побічними ефектами, лише щоб почуватись краще", - сказала доктор Монтеджія.

“Цей попит перекриває всі запитання щодо кетаміну, які ми досі маємо. Як часто можна робити настій? Як довго це може тривати? Є багато аспектів щодо того, як діє кетамін, досі незрозумілих ".

Дослідники працюватимуть, щоб відповісти на ці питання, оскільки вони планують два клінічних випробування з кетаміном, включаючи спроби ввести препарат за допомогою назального спрею на відміну від внутрішньовенних інфузій.

Результати цих випробувань матимуть серйозні наслідки для мільйонів пацієнтів із депресією, які звертаються за допомогою, зокрема тих, хто ще не знайшов ліки, що працює.

Основне національне дослідження UT Southwestern, проведене більше десяти років тому (STAR ​​* D), дало уявлення про поширеність проблеми: До третини пацієнтів із депресією не покращуються після прийому перших ліків, і близько 40 відсотків людей, які починайте приймати антидепресанти, припиніть їх приймати протягом трьох місяців.

Кетамін через потенційні побічні ефекти в основному досліджується як лікування лише після того, як інші антидепресанти зазнали невдачі. Але для пацієнтів, які перебувають на межі відмови, очікування тижнів чи місяців, щоб знайти правильну терапію, може бути не варіантом.

«Кетамін відкриває двері для розуміння того, як досягти швидких дій та швидко стабілізувати людей. Оскільки рецептор (NMDA), який є мішенню кетаміну, не бере участі в тому, як діють інші класичні антидепресанти на основі серотоніну, наше дослідження відкриває нові шляхи відкриття ліків », - сказала доктор Монтеджія.

Джерело: UT-Південно-західна