Порушений циркадний ритм, пов’язаний із пізнішим Паркінсоном

Нове дослідження показує, що у літніх чоловіків, у яких слабкий або нерегулярний циркадний ритм, що керує їхніми щоденними циклами відпочинку та активності, частіше розвивається хвороба Паркінсона - стан, що характеризується втратою контролю над рухами, рівновагою та іншими функціями мозку.

Для дослідження дослідники з Каліфорнійського університету (UC) Сан-Франциско Інститут нейронаук проаналізували 11-річні дані для майже 3000 людей, що живуть самостійно, літніх чоловіків.

Виявлення ними зв’язку між циркадними ритмами та паркінсоністським припущенням свідчить про те, що ці циркадні порушення можуть відображати нейродегенеративні процеси хвороби, що вже впливають на внутрішні годинники мозку задовго до діагнозу Паркінсона, і що їх можна вважати ранньою попереджувальною ознакою захворювання.

Висновки опубліковані в Неврологія JAMA.

"Сила активності циркадного ритму, мабуть, має по-справжньому важливий вплив на здоров'я та хвороби, особливо на старіння", - сказала старший автор дослідження, доктор медичних наук Крістін Яффе, заступник голови Рой та Марі Скола та заступник голови кафедри психіатрії в UCSF, професор психіатрії, неврології та епідеміології та біостатистики, член Центру пам'яті та старіння UCSF.

"У цьому останньому дослідженні ми виявили, що навіть незначні зміни в циркадному ритмі у чоловіків старшого віку були пов'язані з більшою ймовірністю потрапити до рівня Паркінсона".

Подальші дослідження повинні вивчити, чи можуть фізіологічні зміни, спричинені порушеннями циркадних ритмів, самі по собі бути пусковим механізмом для нейродегенерації, і чи може посилення цих ритмів знизити ризик розвитку Паркінсона, вважають дослідники.

Паркинсон є другим за частотою нейродегенеративним розладом після хвороби Альцгеймера. За даними Національного інституту неврологічних розладів та інсульту, у США 500 000 осіб діагностували хворобу Паркінсона, і багато з них не діагностуються.

Більшість пацієнтів із хворобою Паркінсона діагностуються після 60 років. Не існує препаратів, які б запобігали захворюванню, проте зростає кількість методів лікування для полегшення симптомів.

Серед дорослих людей похилого віку ослаблені або нерегулярні циркадні ритми відпочинку та активності є загальними, згідно з дослідженням провідного автора дослідження Юе Ленга, доктора медичних наук, доцента кафедри психіатрії в UCSF. Інші стани - запор або дефіцит нюху - також були пов’язані з підвищеною ймовірністю розвитку Паркінсона пізніше.

"Паркинсон - це хвороба, на розвиток якої, ймовірно, потрібні десятиліття, і, крім змін у русі, більш ранні ознаки можуть мати вирішальне значення для розуміння хвороби та її механізмів", - сказав Ленг. "Це перше велике довготривале дослідження, яке виявило, що порушені циркадні ритми можуть бути пов'язані з паркінсонським явищем, яке з'являється роками пізніше".

Дослідження, в якому взяли участь 2930 чоловіків із середнім віком 76,3 року на момент початку дослідження, було частиною великого популяційного дослідження остеопоротичних переломів у чоловіків (MRoS), яке розпочалося в 2000 році та охопило чоловіків у шести медичних центрах по всій країні.

Спочатку у жодного з учасників не було хвороби Паркінсона, і всі вони мешкали в місцевих громадах (тобто не в будинках для престарілих). Їх статус за багатьма факторами, пов’язаними зі здоров’ям, оцінювали на самому початку, і за ними спостерігали за допомогою наступних візитів та анкет.

В рамках дослідження дослідницька група моніторила циркадні ритми відпочинку та активності протягом трьох окремих 24-годинних періодів, пропонуючи учасникам носити актиграф - годинниковий пристрій, який виявляє та реєструє навіть незначні рухи зап’ястя.

Дані, зібрані з цих пристроїв, були незалежно пов’язані з подальшим розвитком Паркінсона.

У попередніх дослідженнях команда виявила зв'язок між денним дріманням та пізнішим розвитком Паркінсона. Але зв’язок між циркадними ритмами та паркінсоністом полягає не лише у порушенні сну, згідно з новим дослідженням.

Зв'язок зберігався навіть після врахування показників порушень сну - включаючи втрату сну; неефективність сну (час перебування уві сні після вимкнення світла); рух ніг під час сну; і хронічне, тимчасове зупинення дихання, відоме як апное сну.

Дослідники також брали до уваги регіональні відмінності в місцях дослідження та демографічних показниках учасників, освіті, когнітивних показниках на початковому рівні, хронічних захворюваннях, фізичній активності, симптомах депресії, індексі маси тіла, курінні та вживанні бензодіазепінів, алкоголю та кофеїну.

Команда розглянула чотири показники ритмів активності відпочинку учасників, розрахованих за допомогою актиграфа: амплітуда, різниця між періодом найбільшої та найменшої активності; мезор, середня активність; стійкість, наскільки добре виміряна циклічна активність спокою відповідала регулярній кривій, подібній до косинусної хвилі; і акрофаза, міра просування або затримки в 24-годинному циклі щодо середнього показника населення.

Під час подальшого спостереження 78 із 2930 учасників дослідження діагностували хворобу Паркінсона. Учасники, які отримали найнижчі показники за амплітудою активу, мезором або стійкістю, мали потрійний ризик розвитку хвороби Паркінсона порівняно з тими, хто набрав найбільший бал. Дослідники не виявили зв'язку між акрофазою та ризиком Паркінсона.

Дослідження на тваринах показали, що клітини, що контролюють серцевий ритм ритму мозку, часто починають дегенерувати ще до клітин в тій частині мозку, яка традиційно асоціюється із симптомами Паркінсона, припускаючи, що ослаблення циркадного ритму може в деяких випадках представляти ранню стадію захворювання.

Ленг також не виключає можливості того, що порушення циркадного ритму, про які вже відомо, що спричиняють метаболічні зміни та запалення, можуть самі по собі сприяти нейродегенеративному захворюванню.

Ленг сподівається дослідити, чи ослаблені циркадні ритми викликають запалення, або ненормальне накопичення білків, що спостерігається в ураженій тканині мозку як при Паркінсоні, так і при хворобі Альцгеймера.

"Ці нейродегенеративні захворювання не є оборотними", - сказала вона. "Але якщо дослідження вказують на те, що проблеми зі сном або циркадні дні є факторами ризику нейродегенерації до традиційних симптомів, то ми можемо використовувати цю інформацію для раннього виявлення та діагностики, або ми можемо втрутитися таким чином, щоб запобігти розвитку нейродегенеративних втрат функції ".

Джерело: Каліфорнійський університет, Сан-Франциско