Генетичне посилання на анорексію?

Дослідники виявили як загальні, так і рідкісні варіанти генів, пов’язані з порушенням харчової поведінки нервовою анорексією.

Під час найбільшого генетичного дослідження цього психічного розладу вчені з дитячої лікарні Філадельфії виявили інтригуючі підказки щодо генетичної участі.

Особливий інтерес для майбутніх досліджень становлять гени, активні в передачі сигналів нейронів та серед генів, відповідальних за формування взаємозв’язків між клітинами мозку.

За оцінками, нервовою анорексією (АН) страждають 9 із 1000 жінок у Сполучених Штатах. Пацієнти мають відмову від їжі, втрату ваги, ірраціональний страх надбавки ваги, навіть якщо вони виснажені, та спотворене уявлення про вагу та форму тіла.

Жінки страждають у 10 разів частіше, ніж чоловіки, причому розлад майже завжди починається в підлітковому віці. АН має найвищий рівень смертності серед усіх психічних розладів, і успішне лікування є складним завданням.

Дослідження близнюків та інші сімейні дослідження показали, що АН сильно успадковується.

"Однак, незважаючи на різні генетичні дослідження, які виявили кілька генів-кандидатів, пов'язаних з АН, генетична архітектура, що лежить в основі сприйнятливості до АН, була в основному невідомою", - сказав керівник дослідження Хакон Хаконарсон, доктор медичних наук, директор Центру прикладних наук Геноміка.

Дослідження знаходиться в Інтернеті в журналі Молекулярна психіатрія.

"Це перше дослідження геномних асоціацій на великій когорті анорексії, а також перше дослідження варіацій кількості копій при розладі", - сказав Хаконарсон.

Загальногеномні дослідження асоціацій (GWAS) шукають однонуклеотидні поліморфізми або SNP - загальні варіанти генів, які зазвичай діють як вказівники на генну область з невеликим впливом на підвищення ризику захворювання. Група дослідників також проводила паралельний пошук варіацій кількості копій (CNV), більш рідкісних варіантів, які зазвичай мають сильніший вплив на ризик захворювання.

Розмір вибірки був найбільшим, що використовувався в дослідженні гена АН - ДНК отримували 1003 пацієнти з АН, усі, крім 24 жінок, із різних джерел, середній вік яких становив 27 років. Для порівняння, була контрольна група з 3733 педіатричних суб’єктів (середній вік 13 років), взятих із педіатричної мережі дитячої лікарні.

"Ми підтвердили результати попередніх досліджень нервової анорексії: SNP у гені OPRD1 та поблизу гена HTR1D створюють ризик захворювання", - сказав Хаконарсон.

"Ми не виявили інших очевидних генів-кандидатів, але створили список інших генів, які ми аналізуємо в подальших дослідженнях".

Один SNP знаходиться між генами CHD10 і CHD9, області, яку Хаконарсон асоціював із розладами спектру аутизму в 2009 році. Гени кадгерину, CHD10 і CHD9 кодують молекули адгезії нейрональних клітин - білки, що впливають на взаємодію нейронів між собою в мозку.

Сучасне дослідження анорексії також досліджувало CNV - делеції або дублювання послідовностей ДНК. Попередні дослідження Хаконарсона та інших показали, що ХНН відіграють значну роль в інших нервово-психічних розладах, таких як шизофренія, біполярний розлад та аутизм.

Сучасне дослідження припускає, що СНВ можуть відігравати менш важливу роль при анорексії, ніж при шизофренії та аутизмі. Тим не менше, дослідники виявили кілька рідкісних CNV, які траплялися лише у випадках АН, включаючи делецію ДНК в області 13 хромосоми.

"Наше дослідження показує, що як загальні SNP, так і рідкісні CNV сприяють патогенезу нервової анорексії", - сказав Хаконарсон.

«Виявлені нами варіанти генів гідні подальшого аналізу в незалежних когортах. Однак порівняно невелика кількість випадків анорексії, пояснених цими результатами, ми виявили, що багато інших генів-кандидатів залишаються невідомими.

"Майбутні дослідження вимагатимуть набагато більших розмірів зразків для виявлення додаткових генних варіантів, що беруть участь у цьому складному розладі".

Джерело: Дитяча лікарня Філадельфії