Змінений ріст нейронів може бути причиною того, що деякі депресивні люди не реагують на СІЗЗС

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) є найбільш часто призначаються ліками для лікування великого депресивного розладу (МРЗ), проте вчені досі не розуміють, чому вони не працюють майже у 30 відсотків пацієнтів.

Нове дослідження, проведене дослідниками з Інституту Солка в Ла-Хойї, штат Каліфорнія, виявило відмінності в структурі росту нейронів пацієнтів, стійких до СІЗЗС. Опубліковано в Молекулярна психіатрія, дослідження має наслідки для депресії, а також інших психічних захворювань, таких як біполярний розлад та шизофренія, які, ймовірно, також пов'язані з порушеннями системи серотоніну в мозку, за словами дослідників.

"З кожним новим дослідженням ми наближаємося до більш повного розуміння складних нейронних схем, що лежать в основі нервово-психічних захворювань, включаючи велику депресію", - сказала професор Салк Расті Гейдж, старший автор дослідження, президент Інституту, та кафедра Ві та Джона Адлера для дослідження вікових нейродегенеративних захворювань.

"Цей документ, разом з іншим, який ми нещодавно опублікували, не лише дає уявлення про це загальне лікування, але також передбачає, що інші препарати, такі як серотонінергічні антагоністи, можуть бути додатковими варіантами для деяких пацієнтів".

Причина депресії досі невідома, але вчені вважають, що хвороба частково пов'язана із серотонінергічним ланцюгом мозку, пояснює дослідник. Це багато в чому тому, що СІЗЗС, які підвищують рівень нейромедіатора серотоніну в нейронних з’єднаннях, допомагають полегшити симптоми багатьох людей з діагнозом депресія.

Однак механізм, чому деякі люди реагують на СІЗЗС, а інші - ні, залишається загадкою.

Вирішення цієї таємниці було складним завданням, оскільки вимагає вивчення 300 000 нейронів, які використовують нейромедіатор серотонін для спілкування в мозку із загальною кількістю 100 мільярдів нейронів, вказують дослідники. Одним із способів, яким нещодавно вчені подолали цю перешкоду, є генерація цих серотонінергічних нейронів у лабораторії.

Попереднє дослідження команди, опубліковане в Молекулярна психіатрія показали, що невідповідачі СІЗЗС мали підвищені рецептори до серотоніну, що робило нейрони гіперактивними у відповідь на серотонін. У новому дослідженні дослідники хотіли вивчити невідповідачі SSRI з іншого боку.

"Ми хотіли знати, чи були змінені біохімія серотоніну, експресія генів та схеми у тих, хто не реагував на СІЗЗС, порівняно з респондентами, які використовували серотонінергічні нейрони, отримані від хворих на МРЗ", - сказав д-р Крішна Вадодарія, науковий співробітник Salk і перший автор нової статті . "Використання нейронів, отриманих від справжніх хворих на МРЗ, дає нове уявлення про те, як респонденти, що реагують на СІЗЗС, порівнюються з тими, хто не реагує на них".

З широкомасштабного клінічного дослідження з 800 пацієнтами з МРЗ дослідники відібрали найекстремальніші випадки відповіді на СІЗЗС - пацієнтів, які різко покращились при прийомі СІЗЗС, та пацієнтів, які не побачили ефекту.

Дослідники взяли зразки шкіри у цих пацієнтів і перепрограмували клітини в індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (iPSC), щоб створити серотонінергічні нейрони, які вони могли вивчати.

Вчені досліджували цілі серотоніну в серотонінергічних нейронах пацієнта, включаючи фермент, який виробляє серотонін, білок, який його транспортує, і фермент, який його розщеплює, але не виявили відмінностей у біохімічних взаємодіях між групами.Натомість дослідники спостерігали різницю у реакції нейронів на основі їх форми.

Дослідники виявили, що нейрони, які не реагували на СІЗЗ, мали довші прогнози нейронів, ніж відповіді на відповіді.

Аномальні особливості можуть призвести до занадто великої кількості нейрональних комунікацій в деяких областях мозку та недостатньо в інших частинах, змінюючи зв'язок у серотонінергічній схемі та пояснюючи, чому СІЗЗС не завжди працюють для лікування МРЗ, пояснюють дослідники.

"Ці результати сприяють новому способу вивчення, розуміння та боротьби з депресією", - сказав Гейдж.

Джерело: Інститут Солка

Фото:

!-- GDPR -->