Дослідження на мишах припускає, що препарат може покращити лікування ПТСР
ПТСР відзначається сильним занепокоєнням, що виникає внаслідок таких травматичних подій, як бій або жорстокий напад.
Поточна допомога включає психотерапію, призначену допомогти людині пережити свою травматичну пам’ять у безпечному середовищі, тим самим допомагаючи їй осмислити події та подолати свій страх.
На жаль, спогади можуть настільки закріпитися, що ця терапія не завжди спрацьовує, особливо коли травматична подія сталася багато років тому.
У лабораторних дослідженнях нейрологи з Массачусетського технологічного інституту показали, що вони можуть погасити усталені травматичні спогади у мишей, даючи їм такий тип препарату, який називається інгібітором HDAC2.
Ліки роблять спогади мозку більш пластичними, за належних умов.
Надання цього виду наркотиків пацієнтам, які отримують психотерапію, може бути набагато ефективнішим, ніж лише психотерапія, вважає Лі-Хуей Цай, доктор філософії, директор Інституту навчання та пам’яті Пікоуера MIT.
«Пригнічуючи активність HDAC2, ми можемо спричинити різкі структурні зміни в мозку. Що відбувається, мозок стає більш пластичним, більш здатним формувати дуже сильні нові спогади, які замінять старі страшні спогади », - сказав Цай.
Нове дослідження, знайдене в Клітинка, також розкриває молекулярний механізм, що пояснює, чому старіші спогади важче загасити.
Раніше лабораторія Цая показала, що коли формуються спогади, хроматин нейронів - ДНК, упакована білками - зазнає значного ремоделювання. Ці модифікації хроматину полегшують активацію генів, необхідних для створення нових спогадів.
У цьому дослідженні вчені зосередилися на модифікаціях хроматину, які виникають, коли згасають раніше придбані спогади.
Для цього вони спочатку тренували мишей боятися певної камери - завдаючи легкого удару стопи - а потім намагалися відновити мишей, щоб вони більше не боялися цього, що було зроблено, помістивши мишей у камеру, де вони отримали удар , не завдаючи шоку знову.
Це тренування виявилося успішним у мишей, які пережили травматичну подію лише за 24 години до відновлення. Однак у мишей, чиї спогади мали 30 днів, усунути страшну пам’ять було неможливо.
Дослідники також виявили, що в мозку мишей з 24-годинними спогадами під час відновлення відбулося велике ремоделювання хроматину.
Протягом декількох годин після того, як мишей помістили назад у камеру, що викликала побоювання, відбулося різке збільшення ацетилювання гістонів генів, пов’язаних з пам’яттю, спричинене інактивацією білка HDAC2.
Це ацетилювання гістону робить гени доступнішими, включаючи процеси, необхідні для формування нових спогадів або заміни старих. Однак у мишей з 30-денними спогадами ацетилювання гістону не змінювалося.
Це свідчить про те, що повторний вплив на страшну пам'ять відкриває вікно можливостей, протягом яких пам'ять може бути змінена, але лише в тому випадку, якщо пам'ять була нещодавно сформована, сказав Цай.
"Якщо ви щось зробите за цей проміжок часу, то у вас є можливість змінити пам'ять або сформувати новий слід пам'яті, який фактично вказує тварині, що це не таке небезпечне місце", - сказала вона.
"Однак, чим старша пам'ять, тим важче насправді змінити цю пам'ять".
На підставі цієї знахідки дослідники вирішили лікувати мишей 30-денними спогадами інгібітором HDAC2 незабаром після повторного впливу в камеру, що побоюється.
Після такої обробки травматичні спогади згасали так само легко, як і у мишей, які мали спогади 24 години.
Дослідники також виявили, що лікування інгібіторами HDAC2 включає групу ключових генів, відомих як безпосередні ранні гени, які потім активують інші гени, необхідні для формування пам'яті.
Вони також побачили збільшення кількості зв’язків між нейронами в гіпокампі, де формуються спогади, та сили комунікації між цими нейронами.
"Наші експерименти справді твердо аргументують, що або старі спогади постійно модифікуються, або формується нова набагато потужніша пам'ять, яка повністю замінює стару пам'ять", - сказав Цай.
Деякі інгібітори HDAC2 схвалені для лікування раку, і Цай сказала, що вважає, що варто спробувати такі препарати для лікування ПТСР.
"Я сподіваюся, це переконає людей серйозно задуматися про те, щоб взяти це в клінічні випробування і перевірити, наскільки це ефективно", - сказала вона.
Такі препарати можуть також бути корисними для лікування людей, які страждають від фобій та інших тривожних розладів, сказав Цай.
Зараз лабораторія Цая вивчає, що відбувається зі слідами пам’яті, коли повторний вплив на травматичні спогади відбувається в різний час.
Вже відомо, що спогади формуються в гіпокампі, а потім переносяться в кору для більш тривалого зберігання. Схоже, лікування інгібіторами HDAC2 може якимось чином відновити пам'ять до гіпокампу, щоб його можна було загасити, сказав Цай.
Джерело: Массачусетський технологічний інститут
.jpg)
