Як ліки від шизофренії сіють насіння стійкості
У дослідженні повідомляється в Інтернеті в журналі Нейрологія природи, вчені досліджували зовнішні генетичні причини (звані епігенетичними факторами), що обумовлюють стійкість до лікування до атипових антипсихотичних препаратів.
Застосування антипсихотичних препаратів є стандартом лікування шизофренії. Дослідники Медичної школи Маунт-Сінай повідомляють, що 30 відсотків хворих на шизофренію не реагують на наявні в даний час способи лікування.
Дослідники виявили, що з часом фермент у мозку хворих на шизофренію, аналізований при розтині, починає компенсувати тривалі хімічні зміни, спричинені антипсихотичними препаратами, що призводить до зниження ефективності препаратів.
"Ці результати є новаторськими, оскільки вони показують, що резистентність до наркотиків може бути викликана самими ліками, призначеними для лікування шизофренії, при хронічному введенні", - сказав Хав'єр Гонсалес-Мезо, доктор філософії, провідний дослідник дослідження.
Дослідники виявили, що фермент, званий HDAC2, сильно експресується в мозку мишей, хронічно лікуваних антипсихотичними препаратами, що призводить до зниження експресії рецептора, званого mGlu2, і повторення психотичних симптомів. Подібна знахідка спостерігалась у мозку після смерті хворих на шизофренію.
У відповідь дослідницька група призначила хімічну речовину, названу гідроксамову кислоту субероїланілід (SAHA), яка інгібує все сімейство HDAC. Це лікування запобігало згубний вплив антипсихотичного препарату, який називається клозапіном, на експресію mGlu2, а також покращувало терапевтичний ефект атипових антипсихотиків на мишачих моделях.
Попереднє дослідження, проведене командою, показало, що хронічне лікування антипсихотичним клозапіном спричиняє пригнічення експресії mGlu2 у лобовій корі мишей, області мозку, ключовій для пізнання та сприйняття.
Дослідники припустили, що цей ефект клозапіну на mGlu2 може зіграти вирішальну роль у стримуванні терапевтичної дії антипсихотичних препаратів.
"Ми раніше виявили, що хронічне введення антипсихотичних препаратів викликає біохімічні зміни в мозку, які можуть обмежити терапевтичний ефект цих препаратів", - заявив Гонсалес-Мезо. "Ми хотіли визначити молекулярний механізм, відповідальний за ці біохімічні зміни, і дослідити його як нову мішень для нових препаратів, що підвищують терапевтичну ефективність антипсихотичних препаратів".
Доктор філософії Міцумаса Куріта, докторант на горі Синай і провідний автор дослідження, сказав: «Ми виявили, що атипові антипсихотичні препарати викликають збільшення HDAC2 у лобовій корі осіб із шизофренією, що потім зменшує присутність mGlu2, і тим самим обмежує ефективність цих препаратів ".
В результаті цих висновків команда Гонсалеса-Мезо зараз розробляє сполуки, які спеціально інгібують HDAC2, як допоміжне лікування антипсихотиків.
Джерело: Лікарня Гора Синай / Медична школа Гори Сінай
