Генетична рідкість вказує на шлях уникнення хвороби Альцгеймера - можливо, на десятиліття

У великій колумбійській розширеній родині, яка довгий час страждала від жахливого генетичного спадку хвороби Альцгеймера на ранніх стадіях, одна жінка з високим ризиком залишалася без деменції протягом десятиліть понад очікування.

Зараз група дослідників виявила рідкісну генетичну мутаціюАПОЕ ген, головний ген сприйнятливості до пізньої хвороби Альцгеймера, який, можливо, захистив жінку від руйнівних неврологічних захворювань. Результати цього дослідження, спільної роботи кількох установ у США та Колумбії, були опубліковані в журналі Природна медицина і може забезпечити вчених новим завданням для досліджень та терапевтичного лікування хвороби Альцгеймера та інших нейродегенеративних захворювань.

“Це дослідження підкреслює важливістьАПОЕ у розробці, лікуванні та профілактиці хвороби Альцгеймера, не кажучи вже про глибокий вплив, який може мати навіть один доброволець-дослідник у боротьбі з цією жахливою хворобою », - сказав Ерік М. Рейман, доктор медичних наук, виконавчий директор Інституту Альцгеймера імені Банера. автор дослідження.

Вивчення людей з мутаціями, що викликають хворобу Альцгеймера, і які не виявляють ознак захворювання до похилого віку, може допомогти у відкритті генів, що знижують ризик. У цьому звіті описується одна така пацієнтка, жінка, яка брала участь у дослідженні 1200 людей у ​​Колумбії, для яких було виявлено найвищий генетичний ризик розвитку ранньої хвороби Альцгеймера через мутацію гена, який називається пресенілін 1 (PSEN1).

Однак у цієї жінки легкі когнітивні порушення не розвинулися до кінця 70-х років, що було приблизно на 30 років пізніше, ніж інші генетичні носії у дослідженні.

Дослідники на чолі з колумбійським неврологом Франциско Лопера, доктором медицини, роками стежили за цією сім'єю, збираючи масиви даних в надії знайти ключ до розкриття секретів хвороби. Тести візуалізації в США показали, що у жінки був надзвичайно високий рівень відкладень амілоїдного нальоту в мозку, які є яскравими маркерами хвороби Альцгеймера, незважаючи на відсутність симптомів.

Вважається, що амілоїдні бляшки призводять до накопичення іншого деформованого білка, який називається тау, разом із запаленням і остаточним руйнуванням нейронів. Але у жінки не було характерних клубків тау. Крім того, регіони її мозку, які найчастіше уражаються хворобою Альцгеймера, як і раніше, працюють так само, як і у здорової дорослої людини.

Коли дослідники провели секвенування цілого екзома, вони виявили, що на додаток доPSEN1 E280A мутація, жінка мала дві копії рідкісного варіантуAPOE3 ген, що називається Крайстчерч (APOEch).

Маючи дві копіїAPOEch мутація могла забезпечити стійкість до нейродегенеративних ефектів, викликанихPSEN1 E280A мутація. На думку авторів, це, можливо, захистило її від розвитку хвороби Альцгеймера, незважаючи на високий сімейний ризик та наявність амілоїду в мозку.

«Цей висновок наводить на думку, що штучно модулюють зв'язуванняАПОЕ може мати потенційні переваги для лікування хвороби Альцгеймера, навіть в контексті високого рівня амілоїдної патології ", - сказав співавтор Джозеф Ф. Арболеда-Веласкес, доктор медичних наук, помічник наукового співробітника Інституту очей Схепенса ім. Маса. Око та вухо та доцент кафедри офтальмології Гарвардської медичної школи.

«Хоча необхідні додаткові дослідження, результати цього кейсу, що визначають захист від розвитку хвороби Альцгеймера черезAPOEch генна мутація може бути використана для розробки заходів щодо уповільнення прогресування хвороби Альцгеймера ".

«Цей окремий випадок відкриває нові двері для лікування хвороби Альцгеймера, що базується більше на стійкості до патології Альцгеймера, а не на причині захворювання. Іншими словами, не обов’язково концентруючись на зменшенні патології, як це традиційно робилося на місцях, а натомість сприяючи резистентності навіть в умовах значної патології мозку ”, - сказав старший автор дослідження, доктор філософії Якеель Т. Кіроз, клінічний нейропсихолог та дослідник нейровізуалізації в Масовій загальній лікарні.

Дослідження фінансували Національний інститут охорони здоров’я США (NIH), Виконавчий комітет із досліджень лікарні загальної лікарні штату Массачусетс, Асоціація Альцгеймера, Благодійний фонд Гримшо-Гудевіча, Фонд Альцгеймера Банера, Фонд Номіса, штат Арізона, та Анонімний фонд.

Джерело: Масачусетське око та вухо, Національний інститут старіння