Дослідження націлено на захист нервових клітин у Паркінсоні
Хвороба Паркінсона сприяє погіршенню нервової системи, що спричиняє тремтіння та проблеми з координацією та рухом м’язів. На сьогоднішній день не існує перевіреного захисного лікування. Лише нещодавно були виявлені генетичні причини хвороби Паркінсона, які можуть бути використані при розробці цілеспрямованих методів лікування.
Однак виявлено, що нещодавно виявлені препарати блокують білок LRRK2 (яскраво виражений жайворонок 2), який, спотворюючись у людей, призводить до хвороби Паркінсона, змушуючи нервові клітини зморщуватися і гинути.
Оскільки надмірно активний LRRK2 смертельний, дослідники припустили, що, поклавши блок на LRRK2, вони можуть захистити вразливі нервові клітини, які атакує цей білок. Вчені протестували лікарські засоби, комерційно доступні і відомі для запобігання дії білків, таких як LRRK2, та додавання хімічних фосфатів до інших білків. Всього було протестовано сімдесят ліків, і було встановлено, що вісім блокують дію LRRK2.
З восьми препаратів два раніше були показані в ході інших досліджень, що вони здатні долати гематоенцефалічний бар’єр. Тож вчені вводили ці два препарати двічі на день мишам, призначеним для перенесення змін LRRK2, що викликають Паркінсон, у їх мозок. Через три тижні дослідники спостерігали за мозком миші, щоб визначити, чи не загинули нервові клітини. Один препарат забезпечував майже повний захист від загибелі нервових клітин. В іншому препараті було приблизно на 80 відсотків менше мертвих клітин, ніж у мишей, що отримували вигляд Третій препарат, який не пригнічує LRRK2, виявився неефективним.
"Ці дані свідчать про те, що якби ви розробляли безпечний препарат, ви могли б отримати нове лікування хворих на хворобу Паркінсона з мутацією LRRK2", - говорить Тед Доусон, доктор медичних наук, науковий керівник Інституту Джонса Хопкінса. Клітинна інженерія та професор неврології та фізіології.
Два препарати, які успішно блокують LRRK2 та запобігають загибелі нервових клітин у мишей із хворобою Паркінсона, були виготовлені з подібних хімічних структур. "Можна передбачити генерування сполук навколо цієї основної структури для розробки відносно селективного та потужного інгібітора LRRK2", - говорить Доусон.
Доусон, у співпраці з дослідниками Південного методистського університету, розробляє специфічні інгібітори LRRK2 з планами ліцензування цієї технології. Як тільки препарати-кандидати будуть визначені, вони будуть перевірені на токсичні побічні ефекти.Однак можуть пройти роки, перш ніж препарати будуть схвалені FDA для використання у людей.
За словами Доусона, лікування, розроблене спеціально проти LRRK2, може навіть бути можливим для лікування інших форм хвороби Паркінсона - тих, що не викликані змінами LRRK2 - оскільки можуть бути різні зміни в різних білках, які можуть призвести до хвороби Паркінсона.
"Ми виліковуємо хворобу Паркінсона за допомогою миші, і тепер нам доведеться виявити препарати, які насправді діють на нейрони людини. Тоді ми, сподіваємось, зможемо зробити стрибок уперед, щоб отримати лікування для роботи у людей », - говорить Доусон.
Серед інших авторів рукопису були Бьонг Лі, Джо-Хо Шін, Ендрю Вест, ХанСеок Ко, Юн Ір Лі та співавтор Валіна Доусон з медицини Джонса Хопкінса; Jackalina VanKampen і Leonard Petrucelli з Медичного коледжу клініки Mayo; Кетлін Магуайр-Цайс та Говард Федерофф з Медичного центру Університету Джорджтауна; і Вільям Бауерс з Медичного центру Університету Рочестера.
Фінансування цього дослідження було забезпечено грантами Національного інституту охорони здоров’я, Армійського медичного дослідження та матеріального командування, Фонду Мейо та Фонду Майкла Дж. Фокса.
Джонс Хопкінс
