Дослідження на мишах дає нове розуміння ОКР

Нові дослідження на генетично змінених мишах припускають, що надмірна активність передавача мозку може бути джерелом захворювань нервового розвитку та порушень поведінки та мислення.

Дослідники Університету Дьюка виявили, що єдиний тип рецепторів нейромедіатора глутамат у мозку відповідає за цілий ряд симптомів у мишей, які нагадують обсесивно-компульсивний розлад (ОКР).

Отримані дані дають нове механістичне розуміння ОКР та інших психічних розладів і свідчать про те, що вони дуже піддаються лікуванню за допомогою класу препаратів, який вже досліджувався в клінічних випробуваннях.

"Ці нові висновки надзвичайно сподіваються на розгляд того, як підходити до захворювань нейророзвитку та порушень поведінки та мислення", - сказала старший дослідник дослідження Ніколь Калакос, доктор медичних наук, доцент кафедри неврології та нейробіології в Медичному центрі Університету Дюка. .

Дослідження з’являється в Інтернеті в журналі Біологічна психіатрія.

ОКР, яким страждає 3,3 мільйона людей у ​​США, є тривожний розлад, що характеризується нав'язливими, нав'язливими думками та неодноразовими компульсивними способами поведінки, які в сукупності перешкоджають здатності людини функціонувати у повсякденному житті.

У 2007 році дослідники Дьюка створили нову модель ОКР на мишах, видаливши ген, який кодує Sapap3, білок, який допомагає організувати зв’язок між нейронами, щоб клітини могли спілкуватися. Подібно до того, як деякі люди з ОКР надмірно миють руки, миша, у якої відсутня Sapap3, надмірно стригує себе і виявляє ознаки тривоги.

Хоча дослідники високо оцінили нову модель за її надзвичайну схожість із психічним розладом людини та почали використовувати її для вивчення ОКР, залишаються питання про те, як втрата гена Sapap3 призводить до поведінки догляду.

У новому дослідженні команда Калакоса виявила, що надмірна активність одного типу рецепторів до нейромедіаторів - mGluR5, виявленого в області мозку, залученого до компульсивної поведінки, є головним фактором ненормальної поведінки.

Коли дослідники давали мишам, що не мають сапап3, хімічну речовину, яка блокує mGluR5, поведінка догляду та тривоги вщухла.

"Зворотність симптомів була негайною, за хвилину", - сказав Калакос. На відміну від цього, оригінальне дослідження, яке описувало мишей без Sapap3, виявило, що антидепресанти можуть допомогти лікувати симптоми, але в часовому масштабі тижнів, як це характерно для цих препаратів у пацієнтів.

Негайні наслідки, виявлені в новому дослідженні, також були дивовижними, враховуючи, що мозок цих мишей здається незрілим у розвитку, а захворювання нервового розвитку, як правило, не вважаються легко оборотними, сказав Калакос.

Що цікаво, приймаючи звичайних лабораторних мишей і даючи їм препарат, який стимулював активність mGluR5, команда Калакоса могла би миттєво відтворити ту саму надмірну поведінку догляду та тривоги, яку вони спостерігали у мишей, яким бракувало Sapap3.

Дослідники виявили, що без функціонуючого білка Sapap3 рецептор mGluR5 завжди включений. Це, у свою чергу, робить ділянки мозку, що беруть участь у примусі, надмірно активними.

Зокрема, група нейронів, які дають «зелене світло» для таких дій, як миття обличчя, працює понаднормово. (Ці самі нейрони можуть сприяти розвитку такої звички, як споживання солодощів, згідно з дослідженням, опублікованим командою Калакоса на початку цього року.)

Калакос сказав, що mGluR5 слід розглядати для лікування компульсивної поведінки. “Але які люди і які компульсивні способи поведінки? Ми поки не знаємо ", - додала вона.

Інші напрямки досліджень досліджували спрямованість mGluR5 з наркотиками для переміщення його активності вгору або вниз у мозку. Наприклад, розглядаються блокатори mGluR5 для лікування хвороби Паркінсона. Але оскільки інгібітори mGluR5 не завжди застосовувались у клінічних випробуваннях, може мати сенс націлити різні ділянки шляху mGluR5 або визначити конкретні підгрупи пацієнтів, сказав Калакос.

Джерело: Університет Дюка / EurekAlert