Для конкретного генотипу добавки можуть допомогти поліпшити негативні симптоми шизофренії
Дослідження понад 100 пацієнтів було зосереджено на негативних симптомах шизофренії, які включають апатію, соціальну абстиненцію та відсутність емоційної виразності.
Дослідники повідомляють про помірне покращення цих негативних симптомів у всіх учасників - але таке, яке не було статистично чи клінічно значущим - та значні результати серед осіб, що мають певний варіант у генах, що беруть участь у метаболізмі фолатів (так званий FOLH1).
«Симптоми шизофренії складні, і антипсихотичні ліки не полегшують деякі найбільш важкі частини хвороби. Сюди входять негативні симптоми, які можуть бути особливо руйнівними », - сказав Джошуа Роффман, доктор медичних наук, доцент, автор-кореспондент Психіатрія JAMA папір.
«Наш висновок про те, що добавки фолієвої кислоти та вітаміну В12 можуть покращити негативні симптоми [для певного генотипу], відкриває нові потенційні шляхи лікування шизофренії. Оскільки ефекти лікування різнились залежно від того, які генетичні варіанти були присутні у кожного учасника, результати також підтверджують індивідуальний медичний підхід до лікування шизофренії ".
Фолат (або фолієва кислота) є необхідною поживною речовиною, необхідною для синтезу ДНК та нейромедіаторів, оскільки він відіграє роль у контролі експресії генів.
Адекватне споживання фолієвої кислоти під час вагітності може зменшити ризик вроджених вад розвитку, зокрема дефектів нервової трубки, і дослідження показали, що дефіцит фолієвої кислоти під час вагітності значно збільшує ризик шизофренії серед нащадків.
Раніше дослідження пов’язували низький рівень фолієвої крові з більш серйозними негативними симптомами серед пацієнтів із шизофренією.
Поточне дослідження було розроблено спеціально для того, щоб дослідити, чи зменшують негативні симптоми шизофренії добавки з фолієвою кислотою та вітаміном B12, які можуть посилити ефекти фолієвої кислоти.
Пілотне дослідження 2011 року виявило поліпшення симптомів лише у пацієнтів, які несуть варіант гена фолієвого шляху, який називається MTHFR, який знижує активність гена.
Щоб отримати більш чітку картину впливу фолієвої кислоти на негативні симптоми, в поточному дослідженні було залучено 140 пацієнтів із шизофренією в громадські центри психічного здоров’я в Бостоні, Рочестер, штат Нью-Йорк, та Гранд Рапідс, штат Мічиган.
Усі учасники дослідження приймали антипсихотичні препарати - які, як було показано, пом’якшують позитивні симптоми, такі як галюцинації та марення, але не негативні симптоми - і були рандомізовані для отримання щоденних доз або фолієвої кислоти, і вітаміну В12, або плацебо протягом 16 тижнів.
Кожні два тижні оцінювали медичний та психіатричний статус учасників, використовуючи стандартні засоби оцінки симптомів, а також вимірювання рівня фолієвої кислоти та гомоцистеїну, амінокислоти, яка має тенденцію до зростання, коли рівень фолієвої кислоти падає.
Інформація про поживні речовини була зібрана для врахування відмінностей у дієтичному споживанні поживних речовин. Зразки крові учасників аналізували, щоб визначити варіанти MTHFR та трьох інших генів фолатного шляху, раніше пов’язаних із вираженістю негативних симптомів шизофренії.
Дослідники виявили, що учасники, які отримували фолат та вітамін В12, продемонстрували незначне покращення негативних симптомів, але ступінь поліпшення не була статистично значущою порівняно з групою плацебо.
Однак, коли були враховані генотипи суб'єктів, споживання двох поживних речовин забезпечило значне покращення негативних симптомів для одного з генотипів - у гені, який називається FOLH1. Люди з варіантами інших двох досліджених генів, мабуть, не виграли від прийому фолієвої кислоти та В12.
Хоча в попередніх дослідженнях низькофункціональний варіант FOLH1 був пов'язаний з більш серйозними негативними симптомами, у цьому дослідженні саме високоефективний варіант FOLH1 передбачав кращий результат лікування.
Вимірювання рівня фолатів у крові учасників протягом усього дослідження дало пояснення цій несподіваній знахідці.
Люди з низькофункціональним варіантом FOLH1 розпочали випробування із значно нижчим рівнем фолієвої кислоти, що припускає проблему з поглинанням фолатів.
Незважаючи на те, що добавки дозволили рівням фолієвої крові в кінцевому підсумку наздогнати рівень учасників з високофункціональним варіантом, можливо, було занадто пізно, щоб покращити симптоми протягом 16-тижневого пробного періоду.
"Для учасників, які продемонстрували користь, знадобилося цілих 16 тижнів лікування, щоб ця користь з'явилася", - сказав Роффман. «Хоча ми не знаємо, чому це так, зміни в експресії генів, які потребують часу, є ймовірним поясненням. Фолат відіграє найважливішу роль у метилюванні ДНК, яке регулює експресію генів, тому цілком імовірно, що його вплив на негативні симптоми впливає на зміни експресії генів ".
Роффман заявив, що учасники з низькофункціональним варіантом FOLH1 можуть врешті-решт продемонструвати переваги добавок фолієвої кислоти, якщо лікувати їх протягом більш тривалого періоду часу, "але це потрібно дослідити в майбутніх дослідженнях".
Він додав, що, хоча користь від добавок для загальної групи була помірною, відсутність ефективного лікування негативних симптомів та безпека фолієвої кислоти та вітаміну В12 підтверджують необхідність проведення масштабних досліджень.
Дослідники вважають, що розуміння наслідків генотипу вимагає додаткового дослідження ролі варіантів шляху фолієвої кислоти в таких станах, як деменція та серцево-судинні захворювання - станах, при яких низький вміст фолатів, як видається, підвищує ризик (хоча випробування з добавками мали непереконливі результати).
"Зараз ми проводимо клінічне випробування 1-метилфолату, яке обходить деякі з цих ферментів фолієвого шляху і може мати більшу ефективність серед осіб з низькофункціональними варіантами", - сказав Роффман.
"Розуміння більше про основні нервові механізми фолієвої кислоти у хворих на шизофренію може допомогти нам створити більш цілеспрямовані та ефективні заходи для зменшення і, можливо, навіть запобігання симптомів".
Дослідження було опубліковано в Інтернеті в Психіатрія JAMA і піде далі в друкованому вигляді.
Джерело: Масачусетська загальна лікарня
